Diferente regulación de la fosforilación del receptor de rianodina (RyR2) y de fosfolamban (PLN) durante la isquemia y repercusión (I/R) miocárdica

SAID, MARÍA MATILDE; FERRERO PAOLA; VITTONE LETICIA; MUNDIÑA-WEILENMANN, CECILIA; MATTIAZZI, ALICIA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLIX Reunión Anual de SAIC - I Reunión de Sociedades Biomédicas; 2004

El canal de Ca2+ o receptor de rianodina del retículo sarcoplasmático cardíaco (RS), es susceptible de fosforilación por PKA y por la CaMKII en el sitio Ser2809. Resultados previos de nuestro laboratorio, muestran que la fosforilación de PLN, otra proteína del RS, aumenta a diferentes tiempos durante la I/R, en los residuos Ser16 (sitio PKA) y Thr-17 (sitio CaMKII), indicando un aumento de la actividad de ambas quinasas. En el corazón prefundido de rata, la fosforilación del sitio Ser2809 de RyR2 disminuye significativamente a los 20min de I en 57.84±3.18% (n=3) y 1 y 5min de R en 31.28±6.41% (n=3) y 25.41±6.53% (n=4) respectivamente, retornando a valores presiquémicos a los 15min de R. Esto ocurre a pesar de un aumento significativo de la fosforilación de PLN en Ser16 a 20min de I (96.3±22.9%) y en Thr17 a 1min de R (124.5±24.7%), medida simultáneamente. Una explicación para el diferente estado de fosforilación de PLN y RyR2, podría ser la diferente actividad de las fosfatasas inducida por la acidosis una condición presente durante la I/R temprana. Mientras que PLN es desfosforilada principalmente por PP1, RyR2 también está asociada a PP2A. La acidosis, disminuye la actividad de PP1 en 65±5.51%, pero aumente la actividad de PP2A EN 18±8% cuando el pH cae de 7.0 a 6.0. Los resultados muestran que RyR2 se desfosforila durante la I/R, y se sugiere que un aumento de la actividad de PP2A podría ser la causa. Esa menor fosforilación contribuiría al manejo alterado de Ca2+ durante la injuria por I/R.