Catecolaminas y miocardio atontado

SAID, MARÍA MATILDE; VITTONE, LETICIA; MATTIAZZI, ALICIA

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La disfunción contráctil reversible del miocardio que sigue a un período breve de isquemia, se conoce como “miocardio atontado” (MA). La sobrecarga intracelular de Ca(2+) y la formación de especies reactivas del O[2] (ROS), son los principales mecanismos involucrados en la patogenia del MA. Las catecolaminas por estimulación de sus receptores y/o por su autooxidación podrían contribuir en ambos procesos. Sin embargo, aún es tema de discusión si las catecolaminas liberadas en la isquemia tienen efectos deletéreos o beneficiosos sobre la recuperación contráctil del MA. Para dilucidar esta controversia, estudiamos en corazones aislados y perfundidos de rata, sometidos a 20/30min de isquemia/reperfusión (I/R), los efectos sobre la recuperación contráctil y nivel de ROS en corazones deplecionados de catecola- minas endógenas (reserpina 5mg/kg 24hs antes del sacrificio), y con bloqueo selectivo y combinado de receptores adrenérgicos: alfa[1] (prazosín 1µM), ß[1] (atenolol 5µM) y ß[2] (ICI 118,551 5µM). Estos bloqueantes fueron perfundidos durante 10min previos a la isquemia. La contractilidad se midió por la máxima velocidad de desarrollo de la presión (+dP/dt, % de los valores preisquémicos). Los ROS se cuantificaron por peroxidación lipídica (sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico, TBARS nmol/mg de tejido). Al final de la I/R, +dP/dt fue significativamente mayor que el control (43±5% n=15) en los corazones tratados con reserpina (94±5% n=14), con atenolol más ICI (97±8% n=7) y con prazosin más ICI (71±12% n=12); y significativamente menor en los tratados con prazosín más atenolol (26±3% n=8). I/R aumentó significativamente TBARS de 1.89±0.13 a 2.74±0.13, valor que disminuyó con reserpina (2.28±0.16) y aumentó con prazosin más atenolol. Los resultados indican un efecto dual de las cate-colaminas: por estimulación ß[2] deprimen la recuperación contráctil del MA, efecto amortiguado por la activación de las vías alfa[1] y ß[1]. La depresión contráctil inducida por ß[2] está asociada a un aumento de la producción de ROS.