Arritmias miocárdicas de reperfusión: su dependencia del retículo sarcoplasmático (RS) y de la proteína quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina (CaMKII).PREMIO al mejor póster presentado por estudiantes. Jornadas Medicina 2008

CÉDOLA NICOLÁS; SAID MATILDE; VITTONE LETICIA; MATTIAZZI ALICIA

Facultad de Ciencias M¨¦dicas - UNLP - La Plata - Argentina

Jornada; Jornadas de Medicina 2008 -Facultad de Ciencias M¨¦dicas - UNLP; 2008

Facultad de Ciencias M¨¦dicas - UNLP

Introducción: La reperfusión, luego de un período corto de isquemia, hace más propenso al miocardio a la aparición de arritmias. Publicaciones del grupo de El-Sherif (Heart Rhythmic 3:58, 2006), indican una correlación positiva entre la aparición de arritmias y las oscilaciones de calcio en el miocito cardíaco al inicio de la reperfusión. Por otro lado, en trabajos previos de nuestro laboratorio, mostramos que al comienzo de la reperfusión, aumenta la fosforilación CaMKII-dependiente del residuo Thr17 de fosfolamban (PLN) una proteína del RS que en su estado fosforilado, aumenta la retoma de Ca2+ hacia el RS. Pero el tipo de arritmias y el mecanismo que las genera todavía no están claros y son el objetivo del presente trabajo. Materiales y métodos: Para alcanzar nuestro objetivo, se perfundieron corazones de rata por la técnica Langendorff, que se sometieron a un protocolo de isquemia global normotérmica (I, 20min), seguido de reperfusión (R, 30min). Durante todo el protocolo experimental, se registraron potenciales de acción monofásicos (MAPs) en el epicardio y en el endocardio del ventrículo izquierdo. Alternativamente o simultáneamente se registrará la presión desarrollada (LVDP). Resultados: Al inicio de la reperfusión (primeros 3 min, R3) se observa la aparición de numerosos latidos ectópicos (37.0 ± 3.4 R3 vs 2.8 ± 4 Ctrol) que en muchos casos culminaron con taquicardia ventricular y en algunos experimentos, con fibrilación ventricular. La aparición de estas arritmias pudo ser prevenida por el tratamiento con el inhibidor de la CaMKII, KN-93 1mM (9.3 ± 2.4 latidos ectópicos) y por la inhibición de la retoma y liberación de Ca2+ del RS con 1microM thapsigargin (10.0 ± 3.5 latidos ectópicos ) y 45 microM de Dantrolene (10.7±5.0 latidos ectópicos), respectivamente. Los MAPs indicaron que la mayor parte de los latidos ectópicos fueron provocados por despolarizaciones espontáneas tardías de la membrana (DADs). Conclusión: Los resultados indican que: a) las arritmias que aparecen al inicio de la reperfusión son dependientes de CaMKII y de la sobrecarga de Ca2+ del RS; b) que al menos en parte se originan por DADs.