Sintesis de derivados de filifolinol como inhibidores de la via clasica del complemento humano

MARIANA USEGLIO; PATRICIA M. CASTELLANO; MARIA A. OPERTO; RENE TORRES; TEODORO S. KAUFMAN

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Simposio; XV Simposio Nacional de Quimica Organica; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciones en Quimica Organica (SAIQO)

EI Complemento, parte del sistema inmune in nato, permite eliminar del organismo sustancias consideradas daninas. La participacion del Complemento en las etapas tempranas de reconocimiento durante la respuesta inflamatoria y el am plio espectro de consecuencias pro-inflamatorias de su activacion hacen de este un objetivo de interes para la intervencion farmacologica con fines terapeuticos, ya que su sobreactivacion puede tener efectos deletereos para la salud. Derivado del producto natural K-76, K-76 COOH, inhibe las vias clasica y alternativa del Complemento y se han sintetizado y evaluado algunos analogos activos, como 3.1 Filifolinol (4) es un terpenoide triciclico aislado del exudado resinoso de Heliotropium filifolium (Miers).2 4 es citotoxico y antiviral, y presenta caracterfsticas estructurales comunes con los anillos BCD de K-76 COOH, que 10 hacen atractivo material de partida para elaborar compuestos potencial mente anticomplementarios. En esta comunicacion se presentan la sintesis y resultados del estudio de la actividad anticomplementaria de nuevos compuestos sobre la via clasica del Complemento humano. Ensayos de actividad biologica efectuados, indicaron que estos son inhibidores del complemento humane en el nivel milimolar, con potencia comparable a la de otros analogos sinteticos. Se estan elaborando otros analogos con el objeto de desarrollar relaciones estructura-actividad biologica entre esta serie de compuestos.