INHIBICIÓN DE LA VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO POR NUEVOS ESPIROBENZOFURANOS. SÍNTESIS DE LOS INHIBIDORES A PARTIR DEL ABUNDANTE PRODUCTO NATURAL FILIFOLINOL

MARIANA USEGLIO; PATRICIA M. CASTELLANO; MARÍA A. OPERTO; RENE´ TORRES; TEODORO S. KAUFMAN

Rosario, Santa Fe, Argentina

Congreso; VII Congreso XXV Reunion Anual Sociedad de Biología de Rosario; 2005

Sociedad de Biología de Rosario

El Complemento es una importante parte del sistema inmune innato y constituye un mecanismo diseñado para eliminar del organismo sustancias consideradas dañinas, lo cual se lleva a cabo por distintas vías. El Complemento consta de más de 30 proteínas celulares y séricas, incluyendo reguladores negativos y positivos, involucrados en tres cascadas bioquímicas conocidas como las vías clásica, alternativa y de las lectinas. La activación inapropiada del Complemento como la que ocurre en ciertas enfermedades autoinmunes y durante el llamado síndrome de isquemia-reperfusión puede llevar a un agravamiento del cuadro inicial, conduciendo incluso a la muerte. Por ello, se postuló que la inhibición terapéutica del Complemento es una estrategia válida para el tratamiento de este tipo de condiciones. Entre las moléculas orgánicas sencillas, compuestos como el ácido oleanólico o FUT 175 tienen la capacidad de inhibir el Complemento, pero presentan algunos inconvenientes. Por su parte, la actividad anticomplementaria del terpenoide espirobenzofuránico natural K-76 (y su derivado K-76COOH) ha sido extensivamente estudiada y se han sintetizado varios análogos activos y promisorios del mismo. Filifolinol es un terpenoide espirobenzofuránico abundante, aislado del exudado resinoso de Heliotropium filifolium (Miers) Reiche (Boraginaceae). Por su parecido estructural con K-76 propusimos que el mismo podría ser un excelente punto de partida para la elaboración de compuestos con actividad anticomplementaria. Por ello, sintetizamos varios análogos con distintas funcionalidades sobre el anillo aromático (ácido, bromo-ácido, nitrilo-ácido, fenol, 2-acetil fenol), los que luego fueron sometidos a evaluación in vitro de su actividad anticomplementaria por la vía clásica. A excepción de un 2-acetil fenol, que presentó dificultades de solubilización, los análogos sintéticos evidenciaron buena actividad anticomplementaria, comparable con la observada en otros análogos sintéticos. Dada la abundancia de filifolinol, éste podría ser un interesante material de partida para preparar anticomplementarios.