Nanoanticuerpos VHH dirigidos contra antígenos virales.

GARAICOECHEA, L.L.; BARBIERI, E.S.; ASENZO, G.; ZAMIT, A.; WIGDOROVITZ, A.; PARREÑO, V.

La Plata, Buenos Aires.

Simposio; 1er. Simposio Latinoamericano de Nanomedicinas & 2da. Escuela de nanomedicinas.; 2010

Asociación Argentina de Nanomedicinas - Universidad Nacional de Quilmes - Universidad Nacional de Buenos Aires - Instituto Nacional de Tecnología Industrial.

Los camélidos poseen la particularidad de tener un porcentaje de sus anticuerpos formados por un solo tipo de cadena polipeptídica ya que carecen de las cadenas que normalmente se encuentran presentes en los anticuerpos convencionales. La porción variable de estos anticuerpos se denomina VHH y puede clonarse y expresarse en forma soluble resultando así un nanoanticuerpo monoclonal recombinante de 2,2 nm de diámetro y 4 nm de largo. Los VHH son las moléculas naturales más pequeñas con capacidad de reconocer y unirse con elevada afinidad a un antígeno específico. Dado su tamaño los VHH se incluyen dentro de las disciplinas de la nanotecnología y son considerados nanoreactivos (reactivos en nanodiagnóstico; reactivos en la purificación específica de proteínas; direccionamiento de drogas anti-tumorales y terapias génicas; nanosensores, entre otras).  Asimismo, poseen elevada solubilidad y por esas propiedades pueden penetrar tejidos y la barrera hematoencefálica, pudiendo ser humanizados para no generar respuesta inmune al ser administrados por vía parenteral. Desde el año 2005 en el Instituto de Virología se está desarrollando una plataforma tecnológica para el desarrollo de nanoanticuerpos específicos contra antígenos virales.  En resumen con los resultados y líneas de trabajo se pueden mencionar: Biblioteca de genes VHH específicos para la proteína VP6 de Rotavirus: Se desarrolló un producto con potencial uso en la protección contra la diarrea de niños mediante terapia oral.  El producto fue patentado en Argentina y otros países del mundo conjuntamente por INTA y por la empresa española Algenex. Biblioteca de genes VHH específicos para la proteína E2 del virus de la diarrea viral bovina: se encontraron VHH con propiedad de reconocer distintas cepas del virus in vitro.  El producto se encuentra en vías de patentamiento y será utilizado en el desarrollo de test diagnósticos de última generación. Bibliotecas de genes VHH específicos para dos cepas de Norovirus: se encuentran en vías de selección los nanoanticuerpos que presenten protección para la diarrea en adultos. Biblioteca de genes VHH específicos para Influenza A H1N1 Padémica: se realizaron 2 estrategias, una focalizando la protección contra el virus completo de influenza A-H1N1 y otra específica contra el ectodominio de la proteína de membrana M2, ya que la misma es altamente conservada y presenta importancia como blanco de antivirales.