El tratamiento con 4-Metilumbeliferona potencia el efecto antitumoral inducido por la combinación de ciclofosfamida e interleukina-12 en un modelo murino de cáncer de colon

MALVICINI, MARIANA; PICCIONI, FLAVIA; RIZZO, MANGLIO; ALANIZ, LAURA; BAYO, JUAN; FIORE, ESTEBAN; GARCIA, MARIANA; AQUINO, JORGE; PEIXOTO, ESTANISLAO; ATORRASAGASTI, CATALINA; MATAR, PABLO; MAZZOLINI, GUILLERMO

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la administración secuencial deciclofosfamida (Cy) y terapia génica con IL-12 (AdIL-12) en ratonescon cáncer de colon (células CT26) produce un efecto antitumoralsinérgico mediado por la inducción de una potente respuestainmunitaria específica. Con el objetivo de evaluar el efecto de lamodulación del microambiente tumoral sobre la eficacia terapéuticade la combinación Cy+AdIL-12, utilizamos 4-metilumbeliferona(4Mu), un inhibidor selectivo de la síntesis de ácido hialurónico.Se inocularon ratones Balb/c con células CT26 (5 x105) s.c. (día0); cuando los tumores alcanzaron un volumen de 85mm3 (día 7)se distribuyeron en grupos que recibieron: I) solución salina; II)Cy (50 mg/Kg, i.p); III) AdIL-12 (109 PFU, intratumoral); IV) 4Mu(200mg/kg/día, vía oral, durante 21 días); V) Cy+AdIL-12; VI)4Mu+Cy+AdIL-12. Se evaluó la evolución del volumen tumoral,regresiones tumorales completas y sobrevida. Los tratamientosindividuales (grupos II, III y IV) produjeron una reducción nosignificativa del volumen tumoral, sin regresiones completas. Aligual que en experimentos anteriores, la combinación Cy+AdIL-12redujo significativamente el volumen tumoral e indujo un 50% (4/8)de regresiones completas (p