Acido Graso Desaturasas de Trypanosomátidos como Posible Blanco Quimioterapéutico

PETRINI G. A.; ALTABE S. G.; BUTTIGLIERO L. V.; UTTARO A. D.

Chascomús, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Protozoología-XIX Reunión Científica Anual; 2003

Sociedad Argentina de Protozoología

La síntesis da ácidos grasos es un aspecto poco explorado de la biología de los tripanosomátidos. Estos organismos presentan una gran cantidad de ácidos grasos poliinsaturados y un perfil de insaturación del tipo planta. Mediante búsquedas periódicas en las bases de datos disponibles se identificaron secuencias de ácido graso desaturasas de Tripanosomátidos tentativamente adjudicables a delta 9, delta 6 y delta 12  desaturasas, las cuales se están caracterizando bioquímicamente. La delta 12 desaturasa de Trypanosoma brucei fue expresada en Sacchromyces cerevisiae. Esto permitió la caracterización bioquímica respecto a su especificidad por sustrato, regioselectividad y donor de electrones. Utilizando mutantes de S. cerevisiae, se determinó que el oleato es el sustrato preferido y el citocromo b5 el donor de electrones de esta enzima, aunque el dominio citb5 de la estearoil CoA desaturasa de levaduras (OLE1) puede actuar como donor alternativo. La carencia de esta actividad enzimática en el huésped mamífero hacen de la oleato (delta 12) desaturasa un potencial blanco quimioterapéutico. La validación del mismo está siendo llevada a cabo en nuestro laboratorio mediante experimentos de silenciamiento por ARN interferencia.