Expresión diferencial de las isoformas de la óxido nítrico sintasa en las subpoblaciones de macrófagos presentes en el testículo de ratas con orquitis autoinmune

JARAZO DIETRICH S.; JACOBO P.; LUSTIG L.; THEAS M.S.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología. Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Sociedad Argentina de Fisiología.

El testículo es un órgano inmunoprivilegiado debido al microambiente local inmunosupresor y a la barrera hemato testicular que protegen a las células germinales. Sin embargo, infecciones y traumatismos pueden desencadenar autoinmunidad testicular e infertilidad. Para estudiar los mecanismos involucrados en el daño testicular, desarrollamos un modelo de inflamación crónica, la orquitis autoinmune experimental (OAE), caracterizado por la presencia de un infiltrado intersticial de macrófagos (M) y linfocitos y apoptosis de las células germinales. Previamente demostramos que al comienzo de la lesión testicular, hay un aumento de la producción de óxido nítrico (ON) por los M testiculares. El objetivo de este trabajo fue evaluar la expresión de las isoformas inducible (i), endotelial (e) y neuronal (n) de la óxido nítrico sintasa (ONS) en las subpoblaciones de M no residentes (ED1) y residentes (ED2) del testículo. La OAE fue inducida en ratas por inmunización con antígenos espermáticos y adyuvantes (E); las ratas control (C) fueron inyectadas sólo con adyuvantes. Por citometría de flujo, observamos que el % de M ED1+/ONSi+ aumentó significativamente mientras que el de ED2+/ONSi+ disminuyó en el grupo E vs C (media±DE ED1+/ONSi+ E:36.74±4.24*, C:9.03±1.78, ED2+/ONSi+ E:4.8±0.87*, C:32.44±5.69, p=0.001). Por otro lado, no detectamos cambios importantes en el % de M ED1 y ED2 que expresan las isoformas e y n entre los grupos E y C (ED1+/ONSe+ E:65.05±3.93, C:51.39±2.52, ED2+/ONSe+ E:66.58±12.97, C:50.61±0.91; ED1+/ONSn+ E:71.63±2.89, C:71.31±7.78, ED2+/ONSn+ E:77.64±3.74, C:64.18±3.23). Demostramos que en la OAE los M testiculares expresan las 3 isoformas de la ONS y que existe una expresión diferencial de las mismas siendo la inducible la modulada por el microambiente inflamatorio. Por otra parte, dado que observamos un marcado aumento del % de M ED1+/ONSi+ postulamos que los M testiculares no residentes tienen un papel preponderante como productores de ON en este modelo.