Identificación de linfocitos T regulatorios en el testículo normal y crónicamente inflamado de ratas con orquitis autoinmune experimental (OAE)

P. JACOBO; M. S. THEAS; V. A. GUAZZONE; S. JARAZO DIETRICH; L. LUSTIG

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología. Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Sociedad Argentina de Fisiología.

La OAE es un cuadro de inflamación crónica del testículo caracterizado por la presencia de un infiltrado linfomonocitario intersticial y lesión de los túbulos seminíferos que sufren apoptosis y descamación de las células germinales. Se ha demostrado que los linfocitos T regulatorios (TREG) CD4+ juegan un rol fundamental en la prevención de la autoinmunidad. Previamente detectamos un aumento en el % de linfocitos T (LT) CD4+ durante la fase de inducción de la OAE. Dado que aún no se ha demostrado la existencia de TREG en el testículo, nos interesó cuantificar TREG y analizar la relación TREG/LT efectores activados en la subpoblación CD4+ del testículo normal y durante el desarrollo de la OAE. La OAE fue inducida por inmunización con antígenos espermáticos y adyuvantes (grupo E). Las ratas del grupo control (C) fueron inyectadas solo con adyuvantes y las del grupo normal (N) no recibieron ningún tratamiento. Los animales fueron sacrificados a los 30 (período de inmunización), 50 (fase de inducción) y 80 (fase crónica) días (d) posteriores a la primera inmunización. Por citometría de flujo, detectamos un aumento sostenido en el % de LT (totales) efectores activados (CD25+) en el testículo de ratas E respecto de C y N (50 d : N: 1,49±0,30, C: 3,11±0,60, E: 7,79±0,54*; 80 d : N: 1,51±0,31, C: 2,38±0,37, E: 8,25±2,69*, *p=0.05). Detectamos un aumento en el % de TREG CD4+CD25+Foxp3+ en el testículo de ratas E respecto de C y N, fundamentalmente en el período de inducción del cuadro (50 d: N: 1,35±0,11, C: 0,72±0,13, E: 13,48±1,74#; 80 d : N: 1,67±0,33, C: 1,22±0,19, E: 8,84±0,99#, #p=0,001). La relación TREG/LT indicó que los TREG representan un 92% y 72% de los LT CD4+CD25+ presentes en el testículo durante las fases de inducción y crónica de la OAE, respectivamente. En base a estos resultados postulamos que el aumento en el % de TREG en el testículo de ratas con OAE representaría un intento no exitoso del sistema inmune por suprimir el desarrollo de autoinmunidad.