Modificación de la coordinación del hemo en globinas por intercambio de la región CD

IGNACIO BORÓN, ROCÍO CARRASCO, LUCIANA CAPECE, DIANA E. WETZLER, DARÍO ESTRIN, MARCELO MARTÍ Y ALEJANDRO D. NADRA.

Buenos Aires

Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica.; 2011

Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica.

Las globinas presentan una topología de plegado conservada y están asociadas a porfirinas férricas como grupo prostético característico. La Mioglobina (Mb) y hemoglobina tetramérica humana son ejemplos relevantes de proteínas pentacoordinadas (5c) de esta familia y muchas de sus funciones biológicas involucran la coordinación de un ligando exógeno en su sexta posición del grupo hemo. Recientemente se han añadido a esta familia dos proteínas -Neuroglobina (Ngb) y Citoglobina- cuyo grupo hemo se encuentra hexacoordinado (6c) mediante la unión de la histidina distal (HisE7). La Ngb se expresa en el sistema nervioso de vertebrados y ha sido objeto de numerosas investigaciones en los últimos años, sin embargo su función es aún incierta. Nuestro objetivo es comprender la función de esta proteína y sus mecanismos, basados en su estructura y caracterización biofísica. En trabajos anteriores a,b se ha mostrado la relevancia de la región CD para los equilibrios de coordinación. En este trabajo, mediante un abordaje teórico-experimental, hemos estudiado comparativamente la estructura y dinámica de la Mb y Ngb así como de proteínas quiméricas intercambiando sus regiones CD. Se presentarán resultados de análisis mediante dinámica molecular, espectroscopía UV-VIS y análisis cinéticos.