Uso de las bacterias lácticas como sistema de producción y transporte de antígeno para el desarrollo de vacunas orales

VALENTINA SALZMAN; CARLOS A. PÉREZ; DIEGO J. COMERCI; DIEGO DE MENDOZA

Sede de Gobierno de la Universidad Nacional de Rosario. Rosario, Santa Fe.

Congreso; VI Congreso de la Sociedad de Biología de Rosario. XXIV Reunión Anual; 2004

SOCIEDAD DE BIOLOGIA DE ROSARIO

La mayoría de las enfermedades infecciosas comienzan o se desarrollan en las superficies mucosas. Es por esto que se ha intentado diseñar vacunas de administración oral con el objetivo de estimular específicamente la respuesta inmune en estas superficies. Sin embargo, el éxito de estas vacunas ha sido limitado por la degradación de los antígenos, la absorción ineficiente y la  interacción con factores no específicos. El uso de bacterias lácticas (LAB) como sistema de producción y transporte de antígenos aparece como uno de los modelos más avanzados para el desarrollo de una nueva clase de vacunas orales. Las LAB son consideradas seguras con fines alimenticios, tienen la capacidad de resistir el paso por el tracto gastrointestinal y de colonizar transitoriamente el intestino. Estas características permiten diseñar una estrategia basada en la administración oral de cepas de LAB recombinantes que produzcan un antígeno de un agente patógeno. Las LAB funcionan entonces como sistemas de producción y transporte del antígeno hacia la mucosa gastrointestinal. Como modelo experimental para el desarrollo de esta estrategia hemos seleccionado la infección por Clostridium perfringens. Este microorganismo es una bacteria Gram positiva anaerobia que produce enfermedades enterotóxicas. Dichas enfermedades son causadas por la toxina e que produce la bacteria durante la fase estacionaria de crecimiento. Una sustitución histidina por prolina en la posición 106 de la toxina genera un toxoide (e*), que conserva las características inmunogénicas pero carece de toxicidad, convirtiéndose en un potencial antígeno para vacunación. Con el objetivo de desarrollar una vacuna oral contra C. perfringens basada en la administración de LAB, se construyó una cepa recombinante de Lactococcus lactis que expresa el toxoide e*. El efecto inmunogénico de la cepa recombinante se ensayó en ratas, ratones y conejos. Analizando los sueros de los animales vacunados por los métodos de ELISA y Western-blot se detecto la presencia de anticuerpos específicos anti-e*. Estos resultados sugieren que podría ser factible utilizar cepas de L. lactis que produzcan e* para la vacunación oral contra C. perfringens.