Rol fundamental de PTP1B en la represión transitoria de la actividad de miosina mediada por integrinas.

ANA E. GONZÁLEZ WUSENER; ÁNGELA GONZÁLEZ; CARLOS O. ARREGUI

Chascomús

Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014

La adhesión celular mediada por integrinas regula la actividad de proteína-tirosina quinasas y Rho-GTPasas en patrones espacio-temporales específicos. En el presente trabajo, demostramos que la proteína-tirosina fosfatasa PTP1B es esencial para esta regulación. PTP1B es necesaria para la activación temprana y transitoria de la vía de señalización Src/FAK, mediada por β3 integrina. Durante los estadios iniciales de adhesión celular a fibronectina y vitronectina, β3 integrina, paxilina, paxilina fosforilada y Src/FAK activo se agregaron en pequeños puntos localizados en el lamelipodio. Estos eventos se vieron significativamente reducidos en células que no expresan PTP1B (KO) respecto de células reconstituidas con PTP1B (WT). La inhibición de la vía de señalización Src/FAK o la expresión de RhoA constitutivamente activo en células WT indujo un fenotipo KO. Por el contrario, la expresión de Src constitutivamente activo en células KO o su incubación con el inhibidor de miosina blebistatina rescataron el fenotipo WT. Nosotros proponemos un modelo en el cual PTP1B coopera con β3 integrinas para activar la vía de señalización Src/FAK, reprimiendo transitoriamente la contractilidad dependiente de miosina de la periferia celular. Estos eventos promueven la estabilidad de las adhesiones de la célula con la matriz extracelular y del lamelipodio, favoreciendo la extensión celular.