INVESTIGADORES
GOMEZ Gabriela Elena
congresos y reuniones científicas
Título:
Superficies, interacciones y agregación en proteínas intrínsecamente desordenadas
Autor/es:
GÓMEZ G.E; RIAL HAWILA, MR; DELFINO J.M
Lugar:
VIRTUAL
Reunión:
Congreso; III Congreso Argentino de Técnicas Neutrónicas.; 2021
Resumen:
-III Congreso Argentino de Técnicas Neutrónicas. Virtual. Del 03/11 al 05/11 de 2021. Presentacion charla: Superficies, interacciones y agregación en proteínas intrínsecamente desordenadas. G E. Gómez, MR. Rial Hawila, JM. Delfino. La superficie accesible al solvente (SASA) de la cadena polipeptídica es fundamental para el plegado y las interacciones. Sin embargo, este parámetro fisicoquímico resulta esquivo a la observación directa. Nuestro laboratorio ha sido pionero en el diseño de métodos apropiados para abordar su estudio. El diminuto reactivo fotoquímico diazirina (DZN) mimetiza al solvente acuoso por su tamaño y muestra limitada selectividad química frente a polipéptidos debido a la extrema reactividad de la especie transiente metilen carbeno (MC). Se han logrado obtener perfiles de metilación superficial por señales recuperadas a partir de espectros de masa (MS: MALDI TOF y ESI) y mediante resonancia magnética nuclear (NMR). Nuestra propuesta apunta a: (i) esclarecer aspectos distintivos de la topografía de proteínas solubles; (ii) evaluar la interacción con blancos específicos, a través de su empleo como técnica de footprinting; y (iii) extender el análisis a proteínas intrínsecamente desordenadas (IDPs) como alfa sinucleína (AS) y sus estados complejados y fibrilados. Los mapas de accesibilidad al solvente que resulten serán de gran valor en proteómica e interactómica estructural. La forma amiloide de AS es el componente mayoritario de los cuerpos de inclusión llamados cuerpos de Lewy, que son característica distintiva de la enfermedad de Parkinson (PD). Con AS, interesará explorar la plasticidad conformacional y sus estados de agregación mediante foto-modificación con MC, detectando los productos metilados por MS y NMR. El panorama que resulte permitirá distinguir regiones plegadas de aquellas originalmente desestructuradas, y la ganancia de estructura consecuente a la fibrilación o a la interacción con lípidos de membrana. El approach posibilitará analizar el perfil de accesibilidad al solvente.