SÍNTESIS DE CONJUGADOS DE Galp(alfa1-3)Galp(beta1-4)GlcNAc Y DE SUBUNIDADES RELACIONADAS, COMO DETERMINANTES ANTIGÉNICOS DE MUCINAS DE TRYPANOSOMA CRUZI

GONZÁLEZ SALAS, D.; POKLÉPOVICH CARIDE, S.; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R; MARINO C.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El desarrollo de métodos de diagnóstico y de tratamiento más eficaces para la Enfermedad de Chagas requiere ampliar el conocimiento de la bioquímica de Trypanosoma cruzi, en particular de las moléculas de superficie que son las que interaccionan con los receptores del hospedero mamífero o del insecto. Si bien el genoma del T. cruzi se ha develado, se ha demostrado que los glicanos constituyentes de las glicoproteínas juegan un papel importante en la infección. La biosíntesis de los oligosacáridos no responde a un molde predeterminado como en el caso de lasproteínas, sino a la acción de múltiples glicosiltransferasas cuya caracterización es relevante.Entre los oligosacáridos de T. cruzi de interés1 se puede mencionar Galp(α1-3)Galp(β1-4)GlcNAc, que es la estructura antigénica mínima encontrada en mucinas delas formas trypomastigotes y es considerado un epitope importante para el serodiagnóstico de pacientes chagásicos crónicos.2 En este trabajo nos propusimos sintetizar químicamente el trisacárido y subunidades relacionadas, unidas a un brazo espaciador funcionalizado (1-3) para poder conjugarlos fácilmente a péptidos y utilizarlos en estudios bioquímicos e inmunológicos. En una etapa más avanzada del proyecto se planea la conjugación de 3 a péptidos diagnóstico reconocidos por anticuerpos en sueros provenientes de pacientes congénitos, agudos y crónicos, considerando que la conjugación del glicano con el péptido, mejorará la inmunodiagnosis.3 El conjugado 1 se utilizará como control negativo.Las unidades de alfa-D-Galp de 2 y 3 se introdujeron a partir del tricloroacetimidatode tetra-O-Bn-alfa-D-Galp. Como precursor de las unidades de beta-D-Galp se utilizó tolil per-O-Ac-beta-D-1-tio-Galp y una estrategia de protección regioselectiva eficiente para construirun aceptor de glicosilo adecuado. Para el sintón de GlcNAc de 3 se estudiaron distintasestrategias de protección regioselectiva y de glicosidación. Se describirán los estudiossintéticos realizados y la caracterización espectroscópica de los intermediarios y productos.