ANÁLISIS DE β-TIOGALACTÓSIDOS Y β-TIOLACTÓSIDOS COMO SUSTRATOS E INHIBIDORES DE LA TRANS-SIALIDASA DE TRYPANOSOMA CRUZI

AGUSTI R.; CAGNONI, A.; KOVENSKI J; UHRIG, M.L.; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Trypanosoma cruzi, el agente del mal de Chagas, no sintetiza ácidosiálico de novo, sino que lotransfiere desde residuos unidos α(2→3) a galactosas de glicoconjugados delhospedero hacia unidades β-D-galactopiranosiloterminales presentes en moléculas de la superficie del parásito. La trans-sialidasa de Trypanosoma cruzi (TcTs), que cataliza esta transferencia, es unaenzima esencial para la supervivencia del parásito en el mamífero o en elinsecto vector. Presenta dos subsitios en el sitio activo, uno parael ácido siálico, común con las sialidasas bacterianas y virales, y otro parael β-D-galactopiranosil aceptor.En  trabajos anteriores determinamos que análogosde lactosa son inhibidores de TcTs y que la  conjugación con polietilenglicol (PEG)multibrazos aumentaba la vida media en sangre. Presentamos ahoralas propiedades aceptoras de β-tiogalactósidos y β-tiolactósidos algunos de los cuales tienen laparticularidad de contener un grupo triazol, como puede verse en la estructuramás sencilla del grupo. Los tioglicósidos son resistentes a la hidrólisisenzimática por β-galactosidasa y la presencia del heterociclopodria incrementar la afinidad por la TcTS.Se realizaron reacciones detransferencia utilizando TcTS recombinante proporcionada por el Dr. Mucci(UNSAM) y 3?-sialillactosa como donor. En este trabajo se estudió también lacapacidad de los compuestos para actuar como inhibidores  de la sialilación de la N-acetillactosamina. Las reacciones se analizaron por cromatografíaaniónica de alta resolución con detección por pulso amperométrico (HPAEC-PAD).La mayoría de los compuestos resultaron muy buenos aceptores de ácido siálico ylos multilactósidos resultaron ser los mejores inhibidores de la reacción