Efectos de la administración aguda y "crónica" del anticonvulsivante gabapentina sobre una respuesta de evitamiento inhibitorio en ratón

BLAKE MG; BOCCIA MM; ACOSTA GB; BARATTI CM

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

La gabapentina (GBP) es una droga que se utiliza en la terapia anticonvulsiva como coadyuvante. Nuestro laboratorio ha demostrado que una única administración post-entrenamiento de GBP facilita la retención de una respuesta de evitamiento inhibitorio (REI) en ratón (Acosta y col., Neurosci. Lett., 279, 173-176, 2000); dicha facilitación parecería estar mediada por un efecto deshinibitorio sobre el sistema colinérgico central (Boccia y col., Neurosci. Lett., 311, 153-156, 2001). En el presente trabajo se presentan evidencias que señalan una acción diferencial, tanto a nivel conductual como neuroquímico, ante una administración aguda o repetida de GBP. Se utilizaron ratones CF-1 (25-30 g) entrenados en una REI. Inmediatamente luego de finalizado el entrenamiento se administró a distintos grupos de ratones GBP por 7 días (50 mg/kg, ip, c/12 hs). Los ensayos de retención fueron realizados 12 hs, 7 días ó 14 días luego de la última administración; finalizados los mismos se determinó la actividad del transportador de colina de alta afinidad (HACU) en el hipocampo. La GBP disminuyó significativamente las latencias de retención y la HACU luego de su administración repetida durante 7 días. Sin embargo, cuando el ensayo de retención fue realizado 7 ó 14 días luego de la última administración, la retención de la REI y la HACU fueron superiores a las observadas en los grupos controles. Estos resultados sugieren que la administración repetida de GBP inhibe los mecanismos implicados en la recuperación de la información adquirida, a diferencia de lo que se observa ante una única dosis, la cual facilitaría la consolidación de dicha información. Existiría una relación entre los cambios conductuales y la actividad del sistema colinérgico central. Se señala la necesidad de efectuar estudios conductuales comparativos luego de la administración única o repetida de fármacos sobre los procesos mnemónicos, particularmente cuando aquellos revisten importancia clínico-terapéutica.