MODELO DE DEGENERACIÓN RETINIANA EN CONEJOS PARA EVALUAR EL TRATAMIENTO DE AGENTES NEUROPROTECTORES

BESSONE, C.; DÍAZ, H. ; ALLEMANDI, D.; CARPENTIERI, A.; QUINTEROS, D.

La Punta. San Luis

Congreso; 5ª Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas ? RICIFA 2018. 50ª Reunión SAFE; 2019

El estrés oxidativo desencadena enfermedades neurodegenerativas como glaucoma o degeneración macular. El aumento de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en las células ganglionares de retina (CGR) causa daño en la estructura y función del nervio óptico desencadenando la muerte celular de CGR. El uso de antioxidantes para la prevención de patologías neurodegenerativas visuales podría ser una estrategia terapéutica válida. Melatonina (MEL) se postula como un antioxidante eficaz con función antiapoptótica en la retina y eliminador directo e indirecto de radicales libres. Estudios previos utilizando cultivos primarios de CGR en embriones de pollo y agentes oxidantes y citotóxicos como glutamato (GLUT) y L-butionina-S,R-sulfoximina (BSO) permitieron observar que MEL posee efecto neuroprotector y antiapoptótico.En este proyecto nos propusimos demostrar la eficacia neuroprotectora in vivo de MEL. Se desarrolló un modelo de degeneración retiniana (MDR) en conejos albinos administrando de manera intravitrea diferentes concentraciones de GLUT y BSO. Para evaluar el daño efectuado sobre CGR y su funcionalidad in vivo en el período de tratamiento, se realizaron estudios de electrorretinografía (ERG), histología de tejido de retina, ensayos inmunohistoquímicos como técnica TUNEL y Microscopia Electrónica de Trasmisión (TEM). Los resultados mostraron a una dosis seleccionada de oxidantes, una muerte progresiva de CGR sin evidencia significativa de disminución en la función retiniana en un periodo de 9 días de tratamiento. Logramos desarrollar el MDR in vivo para realizar el tratamiento con MEL. Los resultados demostraron un aumento en el porcentaje de sobrevida evidenciando que BSO-GLUT no pudieron ejercer su efecto oxidante sobre las células frente al efecto de MEL. El efecto neuroprotector de MEL la postula como un agente prometedor para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas oculares cuando es administrado de manera local.