Nanopartículas de Au recubiertas con 6-mercaptopurina. Síntesis, caracterización y ensayos de intercambio con glutatión

E. PENSA; M.S. MORENO; A.A. RUBERT; G. BENITEZ; R. SALVAREZZA ; C. VERICAT

Congreso; XVII congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2011

La 6-mercaptopurina (6MP) es una de las drogas más utilizadas como antagonista de purinas en el tratamiento quimioterápico de leucemias. La administración de la 6MP es básicamente por vía oral, aunque los efectos adversos han impulsado el estudio de su administración por vía intravenosa. Sin embargo, su corta vida media en plasma y su rápida eliminación a través del sistema renal reduce ampliamente sus efectos, por lo que se deben administrar altas dosis de la droga. Es en este punto donde la nanotecnología puede brindar una forma alternativa de administración mediante el uso de nanopartículas (NPs), ya que éstas pueden actuar como vehículos transportadores de la droga, logrando así administrar la misma de forma más eficiente, menos tóxica y usando menores dosis.En particular es posible sintetizar NPs de oro recubiertas con 6MP (AuNP-6MP), ya que, como se ha mostrado, la 6MP se une covalentemente al oro.  La síntesis de NPsAu-6MP ha sido llevada a cabo en solventes no acuosos debido a la baja solubilidad de la 6MP en agua.En el presente trabajo se sintetizaron NPs-6MP utilizando como solventes etanol. Se realizó la caracterización de las nanopartículas (una vez purificadas y redispersadas en agua) empleando técnicas como microscopía electrónica de transmisión (TEM), espectroscopía infrarroja (IR), espectroscopía de fotoelectrones de rayos X (XPS), microscopía de efecto túnel (STM) y espectroscopía UV-visible.Las imágenes de TEM muestran que las AuNP-6MP poseen un diámetro promedio de 3.2 ± 0.2 nm, valor que coincide con el observado en las imágenes de STM. Por ambas técnicas se pudo observar que las NPs no están aglomeradas, sino que son partículas individuales. Mediante espectroscopías UV- visible e IR y por XPS se detectó la presencia de la 6MP, pudiéndose además determinar con esta última que la 6MP se encuentra unida covalentemente por medio de un enlace tiolato.La estabilidad de las AuNP-6MP se ha seguido en el tiempo por espectroscopía UV- vis y TEM, encontrándose que las mismas permanecen en solución como partículas individuales con la 6MP enlazada covalentemente durante al menos dos meses.Por último, se ha estudiado el intercambio de la 6MP por glutatión (GSH), un tiol presente en el medio intracelular (y cuya concentración se eleva en las células cancerígenas). Los resultados de espectroscopías UV- vis e IR muestran que la 6MP es efectivamente desplazada por el GSH. Esto puede ser empleado como una estrategia sencilla para la liberación de la droga en las células tumorales.