Identificación de polimorfismos en genes de la vía biosintética de esteroles en T.cruzi

COSENTINO R, DIOSQUE P, AGÜERO FG.

Rosario, Santa Fe, Argentina

Congreso; VIII Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2008

Sociedad Argentina de Protozoología

<!-- @page { size: 21.59cm 27.94cm; margin: 2cm } P { margin-bottom: 0.21cm } --> La vía biosintética de esteroles constituye un blanco validado para quimioterapia en Trypanosoma cruzi. Con el objetivo de conocer la variación genética presente en esta vía en la población, hemos resecuenciado un número de genes a partir de un panel de cepas de referencia de los distintos linajes y sublinajes de T.cruzi ( I, y IIa-e), incluyendo secuencias de al menos dos cepas por sublinaje por cada gen. Hasta el momento hemos secuenciado fragmentos de siete genes - 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa (EC 1.1.1.88, control interno); lanosterol demetilasa (EC 1.4.13.70), escualeno epoxidasa (EC 1.14.99.7), lanosterol sintasa (EC 5.4.99.7), C-14-esterol reductasa (EC 1.3.1.70), C-24 metil transfersa (EC 2.1.1.41) y farnesyl pirofostato sintasa (EC:2.5.1.1 ; EC:2.5.1.10) -. Los fragmentos amplificados a partir de estos genes fueron secuenciados directamente. Los cromatogramas fueron analizados utilizando Polyphred para identificar dobletes correspondientes a cepas heterozigotas y para discriminar verdaderos polimorfismos de errores de secuencia. Hemos hallado más de 100 polimorfismos de una base (SNPs), siendo alrededor del 30% de los mismos causantes de variaciones en la secuencia de la proteína correspondiente. Financiado por UNSAM (S05/22), CONICET (PIP 5454) y ANPCyT (PICT 38209).