Caracterización funcional de la proteína de dedos de zinc TbLSD1 en Trypanosoma brucei

COSENTINO RO; AGÜERO F

Rosario

Congreso; XXVI Reunión Científica Anual; 2013

Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias

Las enfermedades causadas por parásitos humanos del genero Trypanosoma son importantes endemias desatendidas que afectan principalmente a los pobres y para las cuales nuevas drogas eficaces son necesarias. A partir de una búsqueda computacional de potenciales nuevos blancos de quimioterapia en Trypanosoma brucei, detectamos dos parálogos (TbLSD1.1 y TbLSD1.2) los cuales tienen un dominio de dedos de zinc de tipo zf-LSD1 (PF06943). A diferencia del dominio de dedos de zinc zf-CCCH, ampliamente distribuído, las proteínas que contienen el dominio zf-LSD1 están presentes solamente en plantas y trypanosomátidos. La función de estas proteínas ha sido estudiado exclusivamente en plantas, asignándole funciones relacionadas a la regulación génica ante estrés. En trypanosomátidos en cambio, se desconoce por completo su función. Mediante silenciamiento génico por el mecanismo de interferencia mediado por ARN de doble cadena (RNAi) observamos que la proteína de dedos de zinc TbLSD1.2 es esencial para el crecimiento del parásito durante su estadio sanguíneo, mientras que su parálogo, TbLSD1.1 no lo es. Actualmente estamos validando in vivo en un modelo murino la esencialidad de TbLSD1.2 mediante la inducción del RNAi por el suministro de agua con doxiciclina a los ratones. También estamos realizando construcciones para evaluar su localización subcelular y el fenotipo producido por la sobreexpresión en el parásito. En este trabajo se expondrán los resultados de la validación génetica tanto in vitro como in vivo, como así también los avances en la caracterización funcional de las proteínas de dedos de zinc TbLSD1.1 y TbLSD1.2