INVESTIGADORES
SANCHEZ Angel Matias
congresos y reuniones científicas
Título:
La activación de moesin-FAK-paxillina inducida por el ácido retinoico reduce la adhesión de células de cáncer de mama.
Autor/es:
SANCHEZ ANGEL MATIAS; SHORTREDE JORGE; GAGO FRANCISCO; VARGAS-ROIG LAURA MARIA; FLAMINI MARINA INES
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; II Congreso Latino de Endocrinologia Ginecologica. Federacion Latinoamericana de Endocrinologia Ginecologica (FLEG).; 2015
Institución organizadora:
Federacion Latinoamericana de Endocrinologia Ginecologica (FLEG)
Resumen:
LA ACTIVACIÓN DE MOESIN-FAK-PAXILLINA INDUCIDA POR EL ÁCIDO RETINOICO REDUCE LA ADHESIÓN DE CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMASanchez AM1, Shortrede JE1, Gago FE2, Vargas Roig LM12 y Flamini MI11Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo, CCT-CONICET-Mendoza - Argentina. 2Facultad de Ciencias Médicas, UNCuyo, Mendoza - Argentina E-mail: mflamini@mendoza-conicet.gob.arIntroducción: El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres siendo las metástasis la causa del 98% de las muertes. En ensayos previos hemos determinado que el ácido retinoico (AR), principal ligando de los receptores de ácido retinoico (RAR), participa en el proceso metastásico inhibiendo la migración reduciendo la expresión de proteínas involucradas en la migración vía RARβ. Nuestra hipótesis es que el AR tendría, además de los efectos genómicos ya demostrados por nuestro laboratorio, efectos no genómicos a tiempos cortos relacionados con la adhesión, motilidad y morfología en células de cáncer de mama. Metodología: Se utilizó la línea celular de cáncer de mama T47D para realizar inmunoblottings, ensayos de adhesión e inmunofluorescencia. Resultados: La administración de AR 10-6M a tiempos cortos (10-15 min) produce la activación de las proteínas asociadas con la migración moesin-FAK-Paxillina. Los agonistas selectivos para RARα y RARβ inducen la fosforilación de moesin-FAK-Paxillina comparable con la activación ejercida por el AR, no siendo así con el agonista del RARγ que es mucho mas débil; sugiriendo la participación de RARα y RARβ en esta vía. Luego, tratamos las células con diferentes inhibidores que regulan los mecanismos de motilidad celular. Observamos que en células tratadas con el inhibidor de Src (PP2) y el inhibidor de PI3K (WM) el AR no logra activar estas proteínas por lo que sugerimos que el AR activa dichas proteínas vía Src-PI3K. Demostramos que AR 10-6M por 15 minutos disminuye significativamente la adhesión celular (p
