EL ÁCIDO RETINOICO INDUCE LA ACTIVACIÓN DE FAK-PAXILLINA-MOESIN Y REDUCE LA ADHESIÓN DE CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA

SHORTREDE JORGE; SANCHEZ ANGEL MATIAS; GAGO FRANCISCO; VARGAS-ROIG LAURA MARIA; FLAMINI MARINA INES

Mar del PLata

Congreso; LIX ANNUAL SCIENTIFIC MEETING Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-SAI.; 2014

Introducción: El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres siendo las metástasis la causa del 98% de las muertes. La expresión del receptor de ácido retinoico beta (RARβ) se encuentra reducida o ausente en el 50% de los carcinomas de mama invasores, asociándose dicha pérdida con infiltración de ganglios linfáticos. En ensayos previos realizados por nuestro grupo de trabajo observamos que el ácido retinoico (AR), principal ligando de los receptores de ácido retinoico (RAR), participa en el proceso metastásico inhibiendo la migración vía RARβ. Nuestra hipótesis es que el AR tendría, además de los efectos genómicos ya demostrados por nuestro laboratorio, efectos no genómicos a tiempos cortos relacionados con la motilidad y morfología en células de cáncer de mama. Metodología: Se utilizó la línea celular de cáncer de mama T47D para realizar inmunoblottings, ensayos de adhesión e inmunofluorescencia. Resultados: La administración de AR 10-6M a tiempos cortos (10-15 min) produce la activación de las proteínas asociadas con la migración FAK-Paxillina-moesin. Los agonistas selectivos para RARα y RARβ (BMS753 y BMS453, respectivamente), inducen la fosforilación de FAK-Paxillina-moesin comparable con la activación ejercida por el AR, no siendo así con el agonista del RARγ; sugiriendo la participación de RARα y RARβ en esta vía. Además el tratamiento con AR 10-6M por 15 minutos disminuye significativamente la adhesión celular (p