5-epi-icetexona: un nuevo compuesto natural con acción tripanocida

MA. SOSA; A.M. SANCHEZ; J. ETCHEGOREN; T. SARTOR; C. TONN; M. NIETO; E.E. GARCIA; M.T. TÉLLEZ-IÑON; M.H. BURGOS

Mendoza, Argentina

Congreso; VII Congreso Argentino de Protozoologia y Enfermedades Parasitarias, SAP; 2005

Numerosos compuestos naturales han sido utilizados durante decadas contra T.cruzi, el agente causal de la enfermedad de Chagas. Sin embargo, su uso está restringido debido a su alta citotoxicidad. En este trabajo se ha probado el efecto de 5-epiicetexona (ICTX), un nuevo compuesto aislado de Salvia gilliesi sobre distintas cepas de T.cruzi (Tulahuen, Y, Dm28c y CL-Brener). Se estudio el efecto sobre la proliferacion, viabilidad, y morfologia de epimastigotes en cultivos. El compuesto inhibio el crecimiento de los parasitos en forma irreversible en todas las cepas estudiadas. Entre 2.4-4.2 µM la droga resulto ser citostatica, pero a concentraciones mayores mostro una alta citotoxicidad. Un derivado hidrogenado de la droga produjo efectos similares. El compuesto fue estable en soluci6n (DMSO) por tiempos prolongados. La citotoxicidad en celulas de mamiferos fue baja. ICTX tambien indujo cambios morfologicos sobre los parasitos ya que a las 24 hs se observaron vesículas que emergen de la superficie de los parasitos, mientras que a !as 48 hs hubo una intensa vacuolizacion en el citoplasma. En parásitos sincronizados con hidroxiurea se estudio la accion de la droga en diferentes puntos del ciclo celular, y se observo un efecto sobre fase S y probablemente en G2. Por "Inmunoblot- observamos que hay un aumento en la fosforilacion de ciertas proteínas por la accion de ICTX, entre las que podria encontrarse p53. Concluimos que esta quinona tiene accion sobre T.cruzi a muy bajas concentraciones, y aparentemente podria actuar por multiples efectos sobre el ciclo celular. En el futuro se estudiara la accion de otros derivados de este icetexano diterpeno sobre las formas infectivas de los parasitos (tripomasigotes y amastigotes).