El efecto antiproliferativo de Icetexanos sobre epimastigotes cultivados de Trypanosoma cruzi.

M.H. BURGOS; A.M. SANCHEZ; T. SARTOR; C. TONN; M. NIETO; M.A. SOSA

Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza, Argentina

Jornada; XIX Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo; 2004

Universidad Nacional de Cuyo.

Tripanosoma cruzi es el agente causal de la enfermedad de Chagas. Durante decadas, varios agentes tripanocidas han sido usados contra el parasito, algunos de los cuales han sido aislados de as plantas. En este trabajo hemos estudiado el efecto de Icetexano 1 (ICTX), una quinona hidroxilada aislada de Salvia gilliesi, sobre el crecimiento de epimastigotes cultivados de T.cruzi. Observamos que ICTX inhibio la proliteraci6n de los parasitos a concentraciones entre 1 y 3,5 µg/ml, con muy baja mortalidad. A concentraciones más altas el compuesto se volvi6 letal, con un IC50 estimado de 6 µg/ml. El efecto antiproliferativo de ICTX fue irreversible, aun a muy cortos tiempos de exposición. Con el fin de conocer si la quinona bloqueo alguna etapa puntual del ciclo celular estudiamos el efecto del compuesto a diferentes tiempos en parásitos sincronizados. Ellos fueron expuestos a hidroxiurea (HU) durante 24 hs, y después de la remoción de HU, los parásitos re-iniciaron su ciclo celular desde la fase S. Observamos que el efecto antiproliferativo mas importante ocurrio cuando el compuesto es agregado durante la fase S (7-8h), aunque también se observo un efecto cuando el compuesto es agregado entre las 12-15 h después de la remoción de HU. Queda por determinar si ICTX afecta la actividad de ciertas enzimas involucradas en la síntesis de ADN.