Differenti effetti del raloxifene e dell’estradiolo sull’invasione e la migrazione delle cellule di carcinoma della mammella.

M. FLAMINI; A.M. SANCHEZ; S. GARIBALDI; C. BALDACCI; M.S. GIRETTI; X.D. FU; P. MANNELLA; L.GOGLIA; A.R. GENAZZANI; T. SIMONCINI

18-19 May, Rome, Italy

Congreso; Congresso Straordinario-Associazione Ginecolologi Universitari Italiani(AGUI). Aggiornamenti in Ostetricia e Ginecologia. Aggiornamenti in Ostetricia e Ginecologia.; 2007

Associazione Ginecolologi Universitari Italiani(AGUI).

Obiettivo: Il raloxifene (Ral; rappresenta uno dei membri piu noti della famiglia dei modulatori selettivi del recettore degli estrogeni SERM), ampiamente studiato per it suo effetto terapeutico nei confronti dell osteoporosi e per la possibile azione protettiva contro it tumore della mammella. Lo scopo di questo lavoro e di valutare il diverso effetti esercitato dal raloxifene e dall´estradiolo sull´invasione e sulla migrazione di cellule di carcinoma mammario, con conseguente ripercussione sulla capacita di dare metastasi a distanza. Disegno dello Studio: Utilizzando cellule di carcinoma mammario T47-D (ER+/PR+), abbiamo studiato gli effetti dell´esposizione al raloxitene in comparazione a quelli dell´estradiolo, sull´attivazione della proteina regolante l´actina, moesin e sull´architettura del citoscheletro actinico. fundamentali il movimento cellulare. Risultati 1: nostri risultati mostrano che, mentre l’estradiolo induce un rapido e importante rimodellamento del citoscheletro actinico attraverso I´attivazione di moesin, il raloxifene ha un effetto piu debole. In presenza del raloxifene, it recettore estrogenico interagisce con la proteina G a livello della membrana cellulare ed a questo fa seguito l´attivazione di RhoA, una small GTP-binding protein fondamentale per i controllo della conformazione del citoscheletro, ed il conseguente reclutamento della chinasi associata a RhoA, ROCK-2, la responsabile per la fosforilazione di moesin. Saggi di migrazione e di invasione cellulare, dimostrano inoltre the mentre l’estradiolo promuove it movimento cellulare grazie alla sua significativa azione sul citoscheletro actinico, it raloxifene ha un efletto piu debole e quando Ie cellule vengono esposte contemporaneamente ai due trattamenti, il raloxifene esercita un´ azione inibitoria nei confronti di E2 contrastandone l´effetto attivatorio sul citoscheletro e sul movimento cellulare. Conclusione: II raloxifene agisce come un antagonista del recettore degli estrogeni nei confronti del movimento cellulare e questo dato potrebbe rivelarsi molto utile nel trattamento del cancro della mammella specie per bloccare la tendenza della patologia a progredire e dare metastasi a distanza.