Effetto dell’estradiolo sull’actina dell citoscheletro in cellule neuronali, mediato da WAVE1.

A.M. SANCHEZ; M. FLAMINI; X.D. FU; S. GARIBALDI; M.S. GIRETTI; P. MANNELLA; C. BALDACCI; L. GOGLIA; S. PISANESCHI; A. CARUSO; A.R. GENAZZANI; T. SIMONCINI

18-19 May, Rome, Italy

Congreso; Congresso Straordinario-Associazione Ginecolologi Universitari Italiani (AGUI). Aggiornamenti in Ostetricia e Ginecologia.; 2007

Associazione Ginecolologi Universitari Italiani(AGUI).

Obiettivo: Il rimodellamento del citoscheletro actinico e fondamentale per vari processi cellulari, tra cui la morfologia, l'adesione e la motilita cellulare. Nostri studi precedenti hanno mostrato che l'estradiolo (E2) induce un rapido rimodellamento del citoscheletro, con riorganizzazione delle fibre di actina verso la membrana plasmatica. Studi precedenti hanno stabilito che it rimodellamento del citoscheletro actinico e regolato dalla proteina regolatonia WAVE-1, appartenente alla famiglia WASP (WiskottAldrich Syndrome Protein). Tuttavia non e ancora stato stabilito se l'azione dell'estradiolo sul rimodellamento del citoscheletro actinico sia mediata da WAVE-1. Lo scopo di questo studio c quindi di stabilire se WAVE-1 sia un mediatore dell'azione estrogenica nel movimento cellulare. Disegno dello studio: WAVE-1 attiva una cascata di segnale che coinvolge la famiglia di GTPasi Rho/Rac e che porta all'attivazione del complesso Arp2/3 che, infine, promuove la formazione e la ramificazione dei filamenti di actina e l'organizzazione di strutture specializzate a livello della membrana plasmatica che intervengono nel movimento cellulare, come ruffles e lamel- lipodia. Nelle cellule neuronali, la proteina WAVE-1 e fosforilata a piu livello e questo processo e necessario per la sua attivazione. Utilizzando cellule di neuroblastoma immortalizzate SK-NSH, abbiamo valutato lo stato di attivazione di WAVE-1 in seguito al trattamento con estradiolo. Abbiamo inoltre effettuato studi morfologici per evidenziare la localizzazione subcellulare di WAVE-1 nelle sue forme wild type e attivata, in conseguenza dell'azione estrogenica. Risultati: I nostri risultati indicano che WAVE-1 e attivato in presenza di estradiolo ed in seguito, si distribuisce verso it fronte di migrazione cellulare convertendo i segnali dell'E2 per la riorganizzazione del citoscheletro actinico. Conclusioni: i nostri risultati suggeriscono che E2 svolge un ruolo importante nella formazione e nell'estensione di lamellipodi attraverso l'attivazione di WAVE-1. Ulteriori sforzi dovranno essere compiuti in questo campo per chiarire ulteriormente le dinamiche actiniche e del rimodellamento cellulare nelle cellule neuronali.