Lo stato ormonale delle cellule neuronali influenza l’azione protettiva degli steroidi sessuoli contro il glutammato

P. MANNELLA; A.M. SANCHEZ; M.S. GIRETTI; A. CARUSO; S. GARIBALDI; M. FLAMINI; XD. FU; C. BALDACCI; A.R. GENAZZANI; T. SIMONCINI

18-19 May, Rome, Italy

Congreso; Congresso Straordinario-Associazione Ginecolologi Universitari Italiani(AGUI). Aggiornamenti in Ostetricia e Ginecologia.; 2007

Congresso Straordinario-Associazione Ginecolologi Universitari Italiani(AGUI).

La terapia ormonale sostitutiva (HRT) e stata ampiamente utilizzata in passato per ripristinare quel profilo ormonale perduto con la menopausa the risulta protettivo per it cervello. Gli estrogeni ed it progesterone sono potenti regolatori della funzione cerebrale e molti studi in vitro mostrano azioni neuroprotettive da pane degli ormoni sessuali nel difendere le cellule nervose contro stimoli tossici di varia natura. Comunque, gli ultimi trial clinici hanno completamente capovolto queste certezze e attualmente l'uso della HRT e stata rivalutato. Per risolvere queste discrepanze tra la scienza di base e la evidence-based medicine, abbiamo utilizzato modelli in vitro the mimassero una situazione priva di steroidi o viceversa con l'aggiunta di HRT in cellule nervose di neuroblastoma. Abbiamo verificato l'efficacia di 17, estradiolo (E2), progesterone (P) e Medroxyprogesterone acetato (MPA) contro lo stimolo neurodegenerativo del L-glutammato.I risultati di questi esperimenti mostrano E2, P e MPA sia da soli the cosomministrati promuovono it survival delle cellule nervose ma questi effetti sono strettamente correlati al tempo e alla continuity di esposizione agli steroidi sessuali delle cellule stesse. Infatti, in cellule deprivate di ormoni sessuali per 24 ore, gli effetti neuroprotettivi esercitati da E2 e dai progestinici sono completamente aboliti e addirittura peggiorativ i. Inoltre, ipotizziamo the it possibile meccanismo attraverso cui gli steroidi promuovono it survival nelle cellule nervosa, dipende dall'attivazione della Nitric Oxide Synthase (NOS). Infatti, it blocco farmacologico di NOS previene l'effetto prosurvival indotto dagli ormoni sessuali. Questi dati Sono rilevanti per it ruolo della somministrazione di estrogeni e progestinici in epoca perimenopausale per la protezione contro stimoli tossici, confermando al tavolo di laboratorio l'imponanza del timing per HRl' per prevenire le malattie neurodegenerative.