El estradiol regula la polimerizacion de la actina y la ramificacion axonal en celulas neuronales via la activacion rapida de la proteina WAVE-1.

A.M. SANCHEZ; M.I. FLAMINI; A.R. GENAZZANI; T. SIMONCINI

Septiembre, 2009, Guayaquil, Ecuador

Congreso; VI Congreso Ecuatoriano de SECLIM “Dr. Luis Hidalgo Guerrero”.; 2009

La reorganización del citosqueleto de actina, via polimerización y despolimerización de la actina, es necesario para varios procesos celulares, incluyendo  el control de la morfología celular, adhesion y la motilidad de varios tipos celulares, incluyendo las células cerebrales. El estradiol (E2) controla el citosqueleto de la actina a través de las señalizaciones rápidas por medio de receptores de estrógenos (REs). WAVE-1, un miembro de la familia de las proteínas reguladores de la actina WASP (proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich), controlan la ramificación de las fibras de actina en colaboración con el complejo Arp 2/3, en consecuencia promoviendo la polimerización de actina, el remodelamiento de la membrana, y la formación de los lamelopodos. Para establecer si el E2 puede regular la morfología neuronal y la ramificación via el citosqueleto de la actina, cultivamos células neuronales fetales extraídas de ratas y probamos la señalización molecular de E2 a la proteína reguladora de actina WAVE-1. Se encontró que el tratamiento de las células neuronales de ratas fetales con E2, lleva a una fosforilacion de WAVE-1, lo cual es mediada por el RE alfa. Este fenómeno depende de una cascada de la proteína G/c-Src/Rac1/Cdk5. Cuando se activa WAVE-1, se redistribuye a lo largo del eje principal de las células neuronales, lo cual conlleva a una reorganización del citosqueleto de la actina y a la ramificación de estructuras axonales. En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que el E2 juega un papel importante en la formación y extensión de estructuras de membrana especializadas, relacionadas a la adhesion de membranas y señalización celula a celula, en células neuronales, por medio de la activación de WAVE-1. Este estudio establece la señalización del citosqueleto de actina a través de WAVE-1 como un importante blanco de estrógenos para el control funcional de células neuronales.