Differenti azioni degli estrogeni e dei serms nella regolazione del citoscheletro actinico nelle cellule endometriali

M.I. FLAMINI; A.M. SANCHEZ; A.R. GENAZZANI; T. SIMONCINI

December 1-3, Turin, Italy

Congreso; 2° Congresso Nazionale della Federazione Italiana di Ostetricia e Ginecologia (FIOG); 2009

Obiettivi dello studio: Gli estrogens e i modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) agiscono diversamente sul funzionamento delle cellule endometriali. Tuttavia le basi biologiche di queste differenze non sono ben definite. Patologie dell´endometrio, come l’endometriosi o il carcinoma endometriale sono legati alla deregolazione dell´ adesione delle cellule alla matrice extracellulare, al movimento cellulare e all´invasione. Perche´ si verifichino l´adesione cellulare e il movimento a necessario il rimodellamento del citoscheletro. Il recettore estrogenico (ER) regola I´actina e it rimodellamento della membrana cellulare attraverso cascate extra nucleari. Materials: Lo scopo di questo lavoro e´ valutare iI differente effetto del 17g-estradiolo (E2), del raloxifene (RAL) e del tamoxifene (TAM) nelle cellule endometriali immortalizzate (Ishikawa) sul rimodellamento del citoscheletro actinico. Risultati: In questo studio si dimostra the la somministrazione di E2 e TAM in cellule Ishikawa induce it rimodellamento delle fibre di actina e delta membrana cellulare. Questo a legato alla rapida fosforilazione della proteina moesin the si traduce in un aumento delta migrazione e dell´invasione delle cellule endometriali. II RAL non comporta l´attivazione di moesin e non induce it rimodellamento di actina. Quando le cellule endometriali sono esposte all´E2 in presenza di TAM o RAL, entrambi i SERM intenferiscono con l´attivazione di moesin, con it rimodellamento del citoscheletro, con il movimento delle cellule e con l´invasione indotta da E2. Le diverse attivita di E2, TAM e RAL sono legate ad una diversa modulazione del segnale extranucleare dell´ER the attiva proteine G e la Rho-associated kinase. Conclusions: Questi risultati migliorano le nostre conoscenze riguardo le azioni degli estrogeni e dei SERMs nelle cellule endometriali e evidenziano i potenziali bersagli molecolari che possono interferire con l´adesione delle cellule, alterata a causa degli estrogeni nelle patologie endometriali.