Rapida attivazione di WAVE-1 e controllo della formazione delle spine dendritiche attraverso il citoscheletro actinico da parte degli estrogeni.

A.M. SANCHEZ; M.I. FLAMINI; L. GOGLIA; A.R. GENAZZANI; T. SIMONCINI

December 1-3, Turin, Italy.

Congreso; 2° Congresso Nazionale della Federazione Italiana di Ostetricia e Ginecologia (FIOG); 2009

Obiettivi dello studio: Gli estrogens sono importanti regolatori della morfologia cellulare dei neuroni e questo sembra essere responsabile delle differenze genere-correlate nelle funzioni e disfunzioni cerebrali. La formazione delle spine dendritiche dipende dal rimodellamento actinico da parte di WAVE-1 (WASPfamily verproin homologus), che controlla la polimerizzazione actinica attraverso Arp2/3 (actin-related protein 2/3). Studi recenti evidenziano the gli estrogeni sono i regolatori effettivi del citoscheletro actinico in vari tipi cellulari attraverso segnali rapidi extranucleari. Materiali: In questo studio dimostriamo the il trattamento dei neuroni corticali di ratti con 17â-estradiolo (E2) porta alla fosforilazione di WAVE-1 a livello di ser-310,397 e 441 e alla ridistribuzione di WAVE-1 sulla membrana cellulare, nei siti di formazione delle spine dendritiche. Risultati: La fosforilazione di WAVE-1 sembra essere innescata da un segnale extranucleare rapido dell´ ERá (dipendente da una protelna Gái/Gâ) the attiva c-Src a la GTPasi Rac1. Rac1 recluta la chinasi ciclina dipendente(Cdk5) the fosforila direttamente WAVE-1 sui tre residui serinici. Dopo la fosforilazione di WAVE1, iI complesso Arp2/3 si concentra nei siti di formazione delle spine dendritiche, dove a innescata la riorganizzazione locale delle fibre actlniche. ll silenzlamento di WAVE-1 abroga I´incremento delle spine dendritiche lndotto dall´E2 nei neuroni corticali. Conclusioni: In conclusione le nostre scoperte indicano the il controllo della polimerizzazione actinica e la ramificazione attraverso WAVE1 a una funzione chiave dell´ ERá nei neuroni, particolarmente rilevante per la regolazione delle spine dendritiche.