Regolazione endoteliale di eNOS, PAI-1 e T-PA da parte del testosterone e del diidrotestosterone in vivo e in vitro.

L. GOGLIA; V. TOSI; A.M. SANCHEZ; M.I. FLAMINI; M.S. GIRETTI; E. RUSSO; Z. PINELLI; Z. ZULLINO; A.R. GENAZZANI; T. SIMONCINI

December 1-3, Turin, Italy.

Congreso; 2° Congresso Nazionale della Federazione Italiana di Ostetricia e Ginecologia (FIOG); 2009

FIOG (FEDERAZIONE ITALIANA di OSTETRICIA e GINECOLOGIA)

Obiettivi dello studio: Gil effetti degli androgeni sul sistema cardiovascolare sono poco chiari. Abbiamo cercato di ottenere nuove informazioni a proposito degli effetti degli androgeni sui vasi, the potrebbero essere utili per capire I´impatto delle terapie androgeniche sul rischio cardiovascolare nel processo di invecchiamento. Materiali: Abbiamo studiato gli effetti del testosterone (T) e del diidrotestosterone (DHT) sulla sintesi dell´ossido nitrico (NO) e dell´attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA), e sull´espressione dell´inibitore dell´attivatore del plasminogeno (PAI-1), in cellule endoteliali umane e in ratti ovariectomizzati. Risultati: A concentrazioni fisiologiche T e DHT incrementano la sintesi endoteliale di NO, attraverso la rapida attivazione di ERK1/2 e delta cascata phosphatidylinositol 3-OH kinase (PI3K)/Akt, the porta alla fosforilazione a livello della Ser 1177 di eNOS. Abbiamo inoltre riscontrato un effetto genomico di T e DHT su eNOS. A concentrazioni sovra-fisiologiche di T e DHT, viene meno l´induzione della sintesi di NO e I´espressione di eNOS. Si a riscontrato un incremento dose-dipendente dell´espressione del t-PA the inizia alle concentrazioni fisiologiche di T e DHT, mentre PAI-1 aumenta solo per concentrazioni piu elevate. Mentre DHT esercita queste azioni solo attraverso it recettore degli androgeni (AR), T agisce anche in parte attraverso la conversione aromatasi-dipendente del 17beta-estradiolo.  L´ovariectomia a associata con significativi cambiamenti nell´espressione di eNOS, t-PA e PAI-1 nell´aorta addominale di ratti Winstar. La terapia ormonale a base di T annulla i cambiamenti causati dalla castrazione, mentre una concentrazione sovra-fisiologica non a efficace. Conclusions: In conclusione, abbiamo dimostrato the T e DHT agiscono direttamente sulle cellule endoteliali: concentrazioni fisiologiche di entrambi gli androgens sono associate in vitro e in vivo con effetti benefici sull´endotelio, mentre con concentrazioni maggiori questi effetti vengono persi.