Hacia una terapia personalizada: Identificación de potenciales biomarcadores pronósticos y predictivos en cáncer de mama HER2 positivo.

CASTRO GUIJARRO, AC; SANCHEZ, AM; FLAMINI, MI

Asunción

Jornada; Jóvenes Investigadores de la Asociación de Universidades Grupo Montevideo - AUGM. Paraguay.; 2023

El cáncer de mama es la neoplasia más común en mujeres y aproximadamente el 25%de los casos presentan una sobreexpresión del receptor HER2, asociado a un pronósticodesfavorable. El tratamiento estándar consiste en el uso de trastuzumab (Tz), un anticuerpomonoclonal que bloquea la señalización a través de HER2. Aunque Tz ha mejoradosignificativamente el pronóstico de las pacientes, aún se presentan con frecuencia casosde resistencia al tratamiento. En este estudio, nuestro objetivo fue identificar potencialesbiomarcadores que permitan predecir la evolución de la enfermedad y la eficacia delTz en el cáncer de mama HER2 positivo (CM-HER2). Mediante técnicas bioinformáticas,encontramos diferencias en la expresión de genes relacionados con la motilidad celular entrecélulas resistentes y sensibles a Tz. Al analizar datos clínicos, observamos que los nivelesde ARNm de vinculina y cortactina tienen valor diagnóstico para predecir la supervivenciay para distinguir aquellas pacientes que responden favorablemente al Tz. Además,evidenciamos que las células resistentes muestran una mayor expresión de vinculina ycortactina respecto a las sensibles. También demostramos que el silenciamiento de FAK/paxilina/cortactina afecta la migración y adhesión de las células resistentes, haciéndolasmás susceptibles al Tz. En conclusión, identificamos biomarcadores prometedores parael manejo personalizado del CM-HER2, que permitirían una selección más eficiente deterapias. Además, nuestros resultados sugieren que la vinculina y la cortactina podrían estarinvolucradas en los mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo de resistencia aTz, lo que abre nuevas perspectivas para el desarrollo de terapias dirigidas.