BASES MOLECULARES DE LA HORMONA TIROIDEA T3 SOBRE QUINASAS CLAVES EN CÁNCER DE MAMA

VASQUEZ JOSEFINA; SANCHEZ ANGEL MATIAS; FLAMINI MARINA INES

Informes Finales Sexta Cohorte de Becarios: Becas de Formación Inicial en Investigación en Cáncer 2019-2020.

1a ed. Ciudad Autónoma de Buenos Aires: INSTITUTO NACIONAL DEL CÁNCER

Lugar: Buenos Aires; Año: 2022; p. 25 - 29

La hormona tiroidea triyodotironina (T3) desempeña un papel fundamental en la regulación del crecimiento, la diferenciación, el metabolismo y el movimiento celular. Estos procesos son particularmente importantes teniendo en cuenta que la desregulación de los niveles de T3 podría promover una respuesta anormal de las células mamarias, lo que puede conducir al desarrollo y la progresión del cáncer de mama (CM). La metástasis es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer. El proceso metastásico involucra varios pasos que comienza con cambios en la estructura y morfología celular, incrementos en el perfil migratorio hasta finalmente promover la invasión celular. La migración, clave en estos procesos, actúa a través de pasos secuenciales, incluyendo la remodelación del citoesqueleto de actina, formación de complejos de adhesión focal (FAs), y finalmente la nucleación actínica (NA). En este trabajo, hemos demostrado cómo la hormona T3, a través de integrina αVβ3, es capaz de promover el proceso de Transición Epitelio-Mesénquima en células de CM con diversos grados de agresividad tumoral como T-47D y MDA-MB-231. Además, determinamos que T3 afecta la actividad y localización de moesin y cofilin a través de ROCK-2 y PAK1, induciendo su activación y translocación desde el citoplasma hacia la periferia de la membrana, promoviendo la formación de estructuras especializadas para la motilidad celular. Estos eventos impulsados por T3/integrina αVβ3 desencadenan una vía de señalización dependiente de RhoA/ROCK-2/Cofilin-1. En conjunto determinamos el rápido accionar de T3 sobre la reorganización del citoesqueleto actínico, induciendo FAs, para finalmente promover la NA. Nuestros resultados preliminares sugieren que la hormona T3 cumple un rol central en la progresión de la metástasis, a través de vías de señalización modulados por proteínas claves que controlan la migración e invasión celular en CM. Este conocimiento es crucial para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento del CM.