Efecto del tratamiento in vivo con agonistas de PPARs sobre el metabolismo lipídico en el pulmón fetal de ratas diabéticas

KURTZ, MELISA; MARTÍNEZ, NORA; PELESSON, MAGALÍ; HIGA, ROMINA; JAWERBAUM, ALICIA

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Diabetes Sociedad Argentina de Diabetes; 2012

La diabetes materna afecta el desarrollo del pulmón fetal, con consecuencias adversas perinatales y en la vida adulta del neonato. Nuestros trabajos previos mostraron que dietas enriquecidas en agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) y agonistas de PPARalfa modulan la homeostasis lipídica a nivel placentario y fetal. El objeto de este trabajo fue determinar los niveles de lípidos y expresión de enzimas limitantes en los procesos de oxidación de lípidos en el pulmón de fetos de ratas sanas (C) y diabéticas (D) tratadas o no con agonistas de PPARs. Métodos: La diabetes se indujo por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). Hembras C y D se aparearon con machos sanos. El efecto de los agonistas de PPARalfa fue evaluado a) por tratamiento dietario de la ratas durante la gestación con alimento suplementado con 6% de aceite de oliva, rico en ácido oleico, y 6% de aceite de cártamo, rico en ácido linoléico, siendo ambos ácidos grasos agonistas de PPARs y b) por tratamiento intrafetal con LTB4, agonista endógeno de PPARalfa, en los días 19, 20 y 21 de gestación. Los fetos se explantaron en el día 21 de preñez. Se evaluó en el pulmón fetal a) los niveles de fosfolípidos, triglicéridos, colesterol y ésteres de colesterol (mediante TLC y densitometría) y b) la expresión de carnitina palmitoil transferasa 1 (CPT-1) y acil coA oxidasa (ACO) (mediante PCR). Resultados: Pulmones fetales de hembras y machos D presentaron mayores niveles de triglicéridos y fosfolípidos en relación a C. El tratamiento dietario con aceite de oliva o de cártamo no modifico los niveles de lípidos en el pulmón fetal de ratas C. En pulmones fetales de hembras D, tratamientos con agonistas de PPARs redujeron los niveles de colesterol y ésteres de colesterol e incrementaron los niveles de triglicéridos pulmonares, no observándose modificaciones en la expresión de ACO y CPT1 en presencia de activadores de PPARalfa. En pulmón fetal de machos de rata D, solo el tratamiento dietario con aceite de oliva incrementó los niveles de fosfolípidos , mientras que la activación con PPARalfa redujo la expresión de CPT1.Se concluye que el pulmón de fetos de rata diabética presenta elevados niveles de lípidos y que activadores de PPARs modulan en este órgano tanto procesos de oxidación como de acreción de lípidos en forma dependiente del género y de la especie lipídica.