Las células dendríticas tratadas con elastasa inducen la generación de Células T reguladoras

MAFFIA PAULO; REITERI MACARENA; GUERRIERI DIEGO; AMIANO NICOLAS; BARBOZA MARCOS; CHULUYAN EDUARDO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

SAI

Estudios previos de nuestro laboratorio demuestran que las células dendríticas (CDs) tratadas con elastasa del neutrófilo disminuyen la proliferación de linfocitos en un cultivo mixto alogénico y este efecto es mediado por TGFß. El objetivo de este trabajo fue determinar la capacidad de las CDs tratadas con elastasa de generar células T reguladoras. Para ello, las CDs generadas a partir de monocitos humanos de sangre periférica con GM-CSF e IL-4 fueron incubadas (3 hs, 37°C) con elastasa de neutrofilo o medios condicionados (MC) de leucocitos polimorfonucleares (PMNs). Posteriormente las CDs fueron lavadas y cocultivadas con células mononucleares alogeneicas. Transcurridos 5 días del cultivo, los linfocitos se marcaron con CD25 y Foxp3 y la fluorescencia de las CD25+ Foxp3 + fue determinada por citometría de flujo. Las CDs inmaduras inducen un 10 % de células T CD25+Foxp3+. Este porcentaje se vió incrementado en 17 ± 2 % cuando las CDs fueron tratadas con elastasa (0.2 U/ml). Lo mismo ocurrió cuando las CDs fueron tratadas con los MC de PMNs. Este efecto de los MC de PMNs se revirtió cuando los MC fueron pretratados con un inhibidor de serino proteasa específico para elastasa. Estos datos indican que la elastasa neutrofílica induce la producción de linfocitos T reguladores actuando sobre las CDs inmaduras.