Interacción de Cruzipaína con su inhibidor fisiológico en la modulación de la respuesta inmune ejercida por Trypanosoma cruzi.

CERNY N; AUGUSTO E. BIVONA; SANCHEZ ALBERTI ANDRES; CARDOSO LADANBURU ALEJANDRO; MALCHIODI E; CAZORLA SILVIA INES

Congreso; X Congreso de Protozoologia y Enfermedades Hereditarias; 2014

Si bien las medidas adoptadas tanto con respecto al control vectorial como la vigilancia en bancos de sangre han tenido un enorme impacto en la reducción de la transmisión del parásito, estas medidas no han sido capaces de erradicar completamente la infección por T. cruzi. Un estudio detallado de la relación huésped-parásito, la activación de la respuesta inmune, y la comprensión del rol de antígenos parasitarios en su interacción con las células del sistema inmune, son un paso clave en el diseño de estrategias de prevención y tratamiento de la enfermedad de Chagas. Nosotros seleccionamos y clonamos dos proteínas esenciales en el ciclo de vida del parásito: Cruzipaína (Cz), la principal cisteín proteasa parasitaria, y su inhibidor, Chagasina (Chg). La virulencia y morfogénesis del parásito dependen de la actividad de cisteín proteasas (CPs) endógenas. Chg es una proteína de 12 KDa que regula la actividad endógena de CPs, entre ellas Cz, modulando indirectamente las funciones fotolíticas que son esenciales para la diferenciación e invasión de células de mamíferos. Ésta regulación afecta aspectos biológicos de T. cruzi como la morfogénesis y la capacidad de Infección. Nos propusimos evaluar in vitro, el efecto de la interacción Cz-Chg, sobre células presentadoras de antígeno profesionales (Macrófagos Peritoneales: MP, y Células dendríticas: CD). Estudiamos además in vivo, el efecto protector de la inmunización conjunta Cz-Chg en un modelo murino de infección por T. cruzi.