Actividad tripanocida del ácido 9,11-dihidroxi-15-ceto-ent-kaur-16-en-19-oico.

SELENER M; AUGUSTO E BIVONA; CATALÁN, CÉSAR A. N.; REDKO F; SÜLSEN, VALERIA P.; SANCHEZ ALBERTI ANDRES

Simposio; Mundo Sano, XX Simposio Internacional 2021.; 2021

Introducción. La enfermedad de Chagas y del sueño sonafecciones parasitarias, transmitida por vectores y causada por Trypanosomacruzi y Trypanosoma brucei respectivamente. La enfermedad de Chagas es endémicaen 21 países de las Américas y la enfermedad del sueño en 36 países del Áfricasubsahariana. Los medicamentos para tratar estas enfermedades presentan limitadaeficacia y tienen asociados serios efectos adversos.En un screeningprevio de especies argentinas de Asteraceae, el extracto diclorometánico de Gymnocoronis spilanthoidesfue activo sobre epimastigotes de T.cruzi (1). Apartir de este extracto se aisló un compuesto terpénico. El objetivo de este trabajo fue identificarel compuesto aislado, evaluar su actividad sobre T. cruzi y T. bruceibrucei y determinar su citotoxicidad. Materiales y métodos. El compuesto terpénico seidentificó por métodos espectroscópicos. Laactividad sobre epimastigotes de T. cruzise determinó por medio del ensayo de incorporación de 3H-timidina. La evaluaciónsobre las formas infectivas se llevó a cabo por conteo en cámara de Neubauer. Paraevaluar el efecto sobre amastigotes se utilizaron parásitos transgénicos queexpresan β-galactosidasa. El efecto sobre T. brucei brucei se ensayósobre tripomastigotes. La citotoxicidad se determinó sobre esplenocitos deratón.Resultados. El compuesto terpénico se identificócomo el ácido 9,11-dihidroxi-15-ceto-ent-kaur-16-en-19-oico.Este diterpeno fue activo sobre epimastiogotes deT. cruzi (IC50=3.68 µg/ml)y frente a amastigotes (IC50=2.1 µg/ml). Sin embargo, no resultó activofrente a tripomastigotes (IC50>100 µg/ml). Sobre tripomastigotesde T. brucei brucei resultó activo con una IC50 de 2.1 µg/ml.Sobre células de mamífero presentó una CC50 de 112.0±3.4 µg/ml. El índice de selectividadfrente a amastigotes de T. cruzi y tripomastigotes de T. bruceibrucei fue de 51.4 y 53.3, respectivamente.Conclusión. El ácido 9,11-dihidroxi-15-ceto-ent-Kaur-16-en-19-oico presentó actividad y selectividad deacción sobre amastigotes de T. cruzi y sobre tripomastigotes de T. bruceibrucei. A. futuro se continuará con la evaluación in vivo delcompuesto.