Las galectinas inducen angiogénesis mediada por la liberación de moléculas derivadas de plaquetas

ETULAIN J.; NEGROLLO S. ; ROMANIUK AI; CROCI DO.; CATTANEO VS.; CAMPETELLA O. ; RABINOVICH GA.; SCHATTNER M.

Mar Del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

(149) LAS GALECTINAS INDUCEN ANGIOGENESIS MEDIADA POR LA LIBERACI6N DE MOLEcuLAS DE- RIVADAS DE PLAQUETAS. Etulain J.'; Negrollo S.2; Romaniuk A.3; Croci 0.\ Cattaneo V.s; Campetella 0.'; Rabinovich G.7; Schattner M.' Laboratorio Trombosis I, Academia Nacional de Medicina' 1": Lab. Inmunopatologfa, IBYMP': Instituto de Investiga- ci6n Biotecnol6gica, Universidad Nacional de San MartinS 6 juJiaetulain@hotmail.com Recientemente hemos demostrado Que las galectinas (Gals) 1 y 8 inducen activaci6n plaquetaria. Considerando que estas leeti- nas tambien promueven la angiogenesis y que las plaquetas (Pl) contribuyen a la formad6n de nuevos vasos por la Iiberaci6n de mediadores angiogenicos, en este trabajo evaluamos la liberaci6n de moleculas angiogenicas luego de la eslimulaci6n de PL con ambas Gals. Gal-1 y -8 galillaron la liberaci6n de VEGF de manera concentracion dependiente (EC50:0.5±0.1 y 0.25±0.05 ~M). Sin embargo, Gal-1 no fue capaz de inducir la secreci6n de endosta- lina (Tabla1). La Iiberaci6n de VEGF por Gal-a fue parcialmente inhibida por inhibidores de PKC. p38 Y Src (40-50% de inhibici6n, n=3), mientras que la secreciOn inducida por Gal-1 fue unicamente inhibida por el bJoqueo de ERK1/2 (32%,). Arrays de moleculas angiogenicas liberadas al sobrenadante de PL acUvadas mostraron que la Gal-8 liber6 dos veces mas EGF, ENA-78, IL-2 e IL-1 que Gal-1, mientras que Gal-l liber6 dos veces mas MMP-l, MMP-9 and MPC-3. Los sobrenadantes de PL estimuladas por ambas ...... Gals promovieron la proliferaci6n de calulas endoteliales (MIT) y la formaci6n de nuevos vasos (matrigel) de manera similar. ,; • ~ Sobrenadantes PL rp<O.05. n=5) VEGF (nglml) Endostatina (nglml) , cel endot. (x103) , Estruc. tubulares Sin estimular , .0%0.1 0.4O±O.01 30%2 0.1 Gal-' (5IJM) 7.2±O.2· 0.43±O.02 60i:3' 72±S' Gal-8 (lIJM) 7.0±0.2· 1.4±O.4· SS±4' 73:tS' Si bien Gal-1 y -8 regulan seleclivamente la Iiberaci6n de moleculas pro- y antiangiogenicas, la activaci6n plaquetaria con ambas lectinas promueve respuestas angiogenicas sugiriendo que la Iiberaci6n de reguladores angioganicos provenientes de PL representarfa un mecanismo alternativo por el cual las Gals inducen angiogenesis.