La señalización de hormona de crecimiento (GH) en colon se encuentra desensibilizada en ratones trasngénicos que sobreexpresan GH

YAMILA GÁNDOLA; JOHANNA G MIQUET; MA EUGENIA DÍAZ; ANA I SOTELO; DANIEL TURYN; LORENA GONZÁLEZ

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

El eje somatotrópico constituido por la hormona de crecimiento (GH) y el factor símil insulina tipo I (IGF-I) tiene importantes funciones en la regulación de la homeostasis intestinal y también en el crecimiento y proliferación de las células epiteliales de colon. Pacientes con acromegalia muestran una tendencia incrementada al desarrollo de pólipos pre-cancerosos y cáncer de colon. Incluso se describió que ratones transgénicos que sobreexpresan GH presentan un incremento de la proliferación celular de la mucosa del intestino delgado y disminución de la apoptosis de las células de colon. Sin embargo, no es clara la importancia de la GH para el desarrollo de cáncer de colon en ratones y no se conoce el mecanismo por el que la hormona favorece la incidencia de cáncer de colon en pacientes con acromegalia. El objetivo de este estudio fue analizar como afectan altos niveles circulantes de GH la expresión y grado de activación de mediadores involucrados en señalización intracelular. Para ello, secciones de colon provenientes de ratones normales y transgénicos fueron estudiadas histológicamente y los solubilizados de muestras de colon analizadas por Western Blot. A pesar de que los estudios histológicos mostraron un incremento de alteraciones tipo pólipos en los ratones transgénicos, no se observó en el colon de estos animales un incremento significativo de la expresión o activación basal de las siguientes proteínas involucradas en proliferación y supervivencia celular: EGFR, Src, Akt, Erk1/2 o STAT5. Cuando se analizó la fosforilación inducida por GH y EGF de estas moléculas, se observó que GH no induce la fosforilación de STAT5 en los ratones transgénicos, aunque si lo hace en los ratones normales. La fosforilación de Akt inducida por EGF está disminuida en los ratones transgénicos. Mecanismos compensatorios capaces de desensibilizar vías de señalización implicadas en proliferación y supervivencia celular son inducidos ante niveles crónicamente aumentados de la GH.