Análisis del cambio isotípico de inmunoglobulinas mediante el estudio de uniones switch Smu-Salpha permite definir subgrupos en pacientes pediátricos con Inmunodeficiencia Común Variable (IDCV)

ALMEJÚN MARÍA BELÉN; CAMPOS BÁRBARA; GALLICCHIO MIGUEL; ZELAZKO MARTA; OLEASTRO MATÍAS; DANIELIAN SILVIA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

SAIC-SAI

Las IDCVs son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por: hipogamaglobulinemia, producción defectuosa de anticuerpos (Acs) específicos y susceptibilidad a infecciones recurrentes. El nivel en plasma de IgG tiene bajo valor predictivo de la severidad de IDCV. Dado que los pacientes IDCV poseen un número generalmente normal de linfocitos B totales circulantes resulta probable que los estadíos de diferenciación tardíos del linfocito B sean los que se encuentren alterados. Analizar la calidad de los Acs en estos pacientes puede permitir definir subgrupos que orienten a futuros estudios de localización de defectos génicos. En trabajos previos estudiamos la capacidad in vivo de realizar SHM en pacientes IDCV para evaluar aspectos cualitativos de los Acs producidos. Esto nos permitió clasificar grupos con distintos grados de alteración de la vía de SHM que correlacionaron con el porcentaje de linfocitos B “memoria con switch” circulantes así como también con complicaciones clínicas. El objetivo del presente estudio es analizar el cambio isotópico de inmunoglobulinas en pacientes IDCV y controles sanos mediante el estudio de la reparación de las uniones switch Smu-Salpha. Éstas son generadas tras el procesamiento de los extremos de ADN producidos en regiones S y varios defectos de reparación del ADN conducen a anomalías en la estructura de estas uniones. Se clonaron y secuenciaron 137 fragmentos de las regiones switch de 12 pacientes IDCV, así como 54 fragmentos de 6 controles sanos. Todos los fragmentos clonados fueron únicos y por ende representan eventos independientes de CSR. Los resultados demuestran un incremento significativo en la extensión de la homología donor-aceptor en las uniones switch Smu-Salpha en pacientes respecto de controles sanos (media de secuencias con perfecta homología 2.52 ± 4.45 pb en controles sanos vs 5,34 ± 5,11 pb en pacientes IDCV; P