NOVEDOSOS PARADIGMAS BIOLÓGICOS PARA EVALUAR ACTIVIDAD ANTI-PARKINSONIANA

ALZA, N.P.; SALVADOR, G.

San Luis

Congreso; 5 Reunion Internacional de Ciencias Farmaceuticas; 2018

La acumulación patológica de la α-sinucleína (α-sin) es una de las características de la Enfermedad de Parkinson (EP). Actualmente, la terapia es sintomática y está orientada a reestablecer la dopamina. La acumulación y agregación de α-sin se consideran un emergente blanco terapéutico, sin embargo aún no existen abordajes específicos para esta característica patognómica de la EP1. Con el fin de establecer un paradigma biológico basado en este mecanismo etiopatogénicos, pusimos a punto distintos ensayos empleando una línea neuronal humana con sobreexpresión de α-sin para evaluar la acción anti-parkinsoniana de agentes terapéuticos de interés.La sobreexpresión de α-sin provocó a una leve disminución de la viabilidad neuronal (20 %)2. Empleando manganeso (Mn) y bortezomib (inhibidor de la degradación proteosomal) como potenciadores de la agregación de la α-sin, se observó un 50 % de reducción de la viabilidad. Asimismo, las condiciones experimentales donde fue exacerbada la agregación de la α-sin, mostraron un aumento del contenido de triacilgliceroles (lípido inusual para la biología neuronal). A su vez, la pérdida de neurofilamento liviano (cuyos niveles están disminuidos en la subtancia nigra de pacientes con EP) fue inducida por la sobreexpresión de α-sin2. Este paradigma biológico permitiría estudiar el efecto de potenciales agentes terapéuticos en la expresión y agregación de α-sin, mediante immunocitoquímica y tinción conjunta con la sonda fluorescente tioflavina S (que se une a proteínas agregadas) y Oil Red O para la detección de gotas lipídicas. Estos parámetros podrían evaluarse simultáneamente y complementar otros de uso corriente, como la viabilidad celular y la injuria por estrés oxidativo. Proponemos, entonces, a este modelo celular como una plataforma para el estudio de novedosos agentes con acción antiparkinsoniana mediante ensayos de agregación de la α-sin, cuantificación de los niveles de triacilgliceroles y expresión de neurofilamento liviano.