miR-203 es requerido durante la comunicación cresta neural-placoda para la formación del ganglio trigémino embrionario

BERNARDI, YANEL; DE MIGUEL, NATALIA; STROBL MAZZULLA, P.H.

Jornada; 1era Jornada Itinerante de Epigenética; 2022

Es sabido que la organogénesis embrionaria requiere la interacciones coordinada de diferentes tiposcelulares. En los vertebrados, un buen ejemplo es la interacción entre cresta neural y placodas7ectodérmicas, dos tipos de células de distinto origen embrionario, las cuales contribuyen a la formaciónde los ganglios craneales tales como el ganglio trigémino. Este es un componente esencial del sistemanervioso periférico que transmite información sensorial tales como dolor, tacto y temperatura hacia elcerebro. Su formación requiere de una estrecha comunicación célula-célula que facilite la asociación, elposicionamiento, la condensación y diferenciación de las células de cresta neural y la placoda. Sinembargo, hasta el momento se conoce poco de las moléculas efectoras que coordinan estos procesos.En este sentido, en nuestro estudio identificamos la reactivación del miR-203, el cual había sidosilenciado epigeneticamente para dar lugar al inicio de la migración, en las células de la cresta neuralcondensantes. Ensayos de sobreexpresión de miR-203 mostraron la formación de condensacionesprematuras y ectópicas a las de la formación del ganglio trigémino. Por otra parte, la pérdida de lafunción de este miRNA sólo fue capaz de afectar a la condensación del ganglio cuando la misma fuerealizada sobre las células de la placoda, pero no en las de la cresta neural. Este resultado, y de manerasimilar a los reportado en otros trabajos, nos llevó a pensar que este microARN podría ser transportadodesde la cresta neural a la placoda a través de vesículas extracelulares (EVs). Para demostrar esto,realizamos ensayos en donde la sobreexpresión de miR-203 producido en las células de la cresta neuralfue capaz de llegar a las células de la placoda, posiblemente a través de EVs, y afectar la expresión de unvector sensor en estas últimas. Esto resultados son concordantes con la identificación de un EXO-motivoen el miR-203 maduro (GGAC) y la observación por microscopia electrónica (TEM) de abundantescuerpos multivesiculares y exosomas liberados al espacio extracelular. Finalmente, fuimos capaces dedemostrar que EVs producidas en las células de la cresta neural son incorporadas en el citoplasma de lascélulas de la placoda durante la condensación del ganglio. En conjunto, nuestros resultados ponen demanifiesto el rol fundamental de la reactivación de miR-203 requerida para la comunicación crestaneural-placoda, posiblemente mediada por EVs, al momento de su condensación para formar el gangliotrigémino.