Control epigenético del proceso de transcripción en el parásito Trichomonas vaginalis

NATALIA DE MIGUEL; LIZARRAGA, AYELEN

Resistencia, Chaco

Congreso; XXX Reunión Anual. Sociedad Argentina de Protozoología; 2018

La tricomoniasis, provocadapor el parásito protozoario unicelular Trichomonasvaginalis, es la enfermedad de transmisión sexual no viral más frecuente enel mundo entero. Existen diferentes cepas aisladas de pacientes que poseenfenotipos variables en cuanto a su capacidad de adherencia, agregación ycitotoxicidad. Estas diferencias fenotípicas sugieren que, aún cuando las cepasposeen secuencias de ADN prácticamente idénticas, la expresión de genes clavespara estos procesos se encuentra regulada diferencialmente. Considerando que laepigenética comprende cambios en la estructura y organización del ADN que, sinalterar la secuencia de nucleótidos, modulan la expresión génica y el fenotipocelular; nosotros proponemos que mecanismos epigenéticos podrían ser losresponsables de los diferentes fenotipos observados entre las cepas de T. vaginalis. En este sentido, untrabajo reciente publicado por nuestro grupo demostró que la acetilación dehistonas tiene un rol clave en la regulación de la expresión de genesinvolucrados en el proceso de patogénesis de T. vaginalis. Otra de lasmodificaciones epigenéticas más importantes y mejor estudiados en organismoseucariotas multicelulares es la metilación del ADN. Dada la relevancia de 5-metilcitosina(5mC) y 6-metiladenina (6mA) en otros organismos, evaluamos la presencia de estasmarcas en el ADN de T. vaginalisobservando que el ADNg de este parasito posee altas cantidades de 6mA y poco 5mC en su genoma.Teniendo en cuenta que 6mA parecería ser la marca prevalente en el ADN genómicode T. vaginalis, nos propusimos determinarla localización de 6mA en el genoma de una cepa adherente utilizando unanticuerpo específico para 6mA seguido de secuenciado masivo (MedIP-seq). Elanálisis de la distribución de la marca en el genoma reveló una preferencia de6mA por las regiones intergénicas, en especial por regiones repetitivas. En elcaso de metilación dentro de genes, la marca muestra una preferencia por elsitio de fin de la transcripción (TTS). Finalmente, se comparó la presencia de6mA con datos de RNA-seq en la misma cepa observando que el 93% de los genesque poseen metilación según el MeDIP-seq, posee una expresión baja o nula,indicando que 6mA es una marca represiva cuando se encuentra en genes en T.vaginalis