Palmitoilación de proteínas en Trichomonas vaginalis

NIEVAS, YESICA R; CORVI, MARIA M; DE MIGUEL, NATALIA

Santa Fe

Congreso; XXVIII Reunión Anual. Sociedad Argentina de Protozoología; 2016

SAP

Trichomonas vaginalis esun patógeno causante de la infección de transmisión sexual más común en elmundo entero: tricomoniasis. Si bien las infecciones a menudo son asintomáticas,en los caos que causa sintmas, estos  incluyen vaginitis o uretritis.A su vez,sipudiéndola infeccion persiste en el tiempo, puede causar complicacionesseveras, como infertilidad, parto prematuro, aumento en la susceptibilidad aHIV y en la incidencia de cáncer cervical y prostático. Debido a que T. vaginalis es un parásito extracelularobligado, la adherencia a las células epiteliales es esencial para susupervivencia en el hospedador. Una mejor comprensión de este proceso esimportante para desarrollar terapias para combatir la infección. En estesentido, trabajos recientes han implicado la S-palmitoilación como unamodificación post-traduccional (MPT) clave en la regulación del proceso deinfección de diferentes parásitos protozoos, como Plasmodium ssp, Trypanosomassp, Giardia ssp y T gondii así como también un proceso esencial de laregulación de la  adherencia a la célulahospedadora en el hongo C. neoformans.La S-palmitoilación implica la unión mediante un enlace covalente de palmitato alresiduo Cys de una proteína, tanto citosólica como de membrana. Esta adiciondel palitato  provoca un cambio en la hidrofobicidadde la proteína que puede afectar en consecuencia su  estabilidad, interacción, conformación, asociacióncon membranas,  actividad enzimática,expresión de genes e incluso la red epigenética. Interesantemente, el análisis dela base de datos del genoma de T. vaginalissugiere la ausencia de los genes involucrados en la vía de síntesis del ancla-GPI(glicofosfatidilinositol) y predice 16 Palmitoil Acil Transferasas putativas..Esta observación realza la importancia de entender la función de lapalmitoilación en T. vaginalis. Coneste fin, realizamos un análisis proteomico completo de proteínas palmitoiladasen el parásito, e identificamos 504 proteínas involucradas en variedad defunciones que incluyen transporte de proteínas, adherencia, señalización,respuesta a estrés, metabolismo y expresión de genes. Interesantemente, eltratamiento de los parásitos con el inhibidor de palmitoilación2-Bromopalmitato causó una reducción en la agregación y adherencia de losparásitos a la célula hospedadora, demostrando por primera vez que lapalmitoilación es un proceso que regula la adherencia de trichomonasa la célulahospedadora, proceso clave para el establecimiento y desarrollo de lainfección.