LA LINOPIRIDINA BLOQUEA AL RECEPTOR NICOTÍNICO RECOMBINANTE ALPHA9ALPHA10 Y AL RECEPTOR COLINERGICO NATIVO DE LAS CÉLULAS CILIADAS DE LA CÓCLEA.

GÓMEZ-CASATI, ME; KATZ E; LIOUDYNO, ML; GLOWATZKI, E; FUCHS PA; ELGOYHEN, AB

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; Renunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquímica.; 2003

El estudio de las respuestas electrofisiológicas de las células ciliadas externas (CCEs) de la cóclea, resulta complicado por la presencia de una corriente de potasio (Ik,n) que impide fijar el voltaje de estas células a potenciales hiperpolarizados. Dado que la linopiridina es un antagonista de la Ik,n, se la utiliza en estudios de las respuestas colinérgicas de las CCEs. Sin embargo, observaciones iniciales indican que la linopiridina afecta la respuesta colinérgica de estas células. En registros de “whole cell” de células ciliadas en explantos de cóclea de rata, la linopiridina (100 uM) redujo un 50% y un 40% las respuestas evocadas por la ACh (100 uM) en CCEs y en células ciliadas internas (CCIs), respectivamente. Dado que la linopiridina podría estar actuando tanto a nivel del receptor colinérgico nicotínico (nAChR) como del canal SK acoplado a éste, se estudió su efecto sobre el nAChR alpha9alpha10 expresado en ovocitos de Xenopus. La linopiridina bloqueó las corrientes evocadas por la ACh (10 uM), en forma reversible e independiente del voltaje, con un IC50 de 5.3 uM. Asimismo, en presencia de linopiridina el EC50 para la ACh aumentó de 13.8 uM a 382.5uM, sin cambios en la respuesta máxima, sugiriendo un mecanismo competitivo de bloqueo. Estos resultados contribuyen a la caracterización farmacológica del nAChR alpha9alpha10 y demuestran correlación entre esas propiedades y las del receptor nativo.