Activación de la proteína BlaR1 de Staphylococcus aureus resistente a meticilina, su procesado y recuperación de la inducción de resistencia; poster

LLARRULL, L.I.; TOTH, M.; CHAMPION, M. M.; BORBULEVYCH, O.; KUMARASIRI, M.; WILSON, B.; PENG, J.; BAKER, B. M.; MOBASHERY S.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

El sistema bla de Staphylococcus aureus está involucrado en la inducción de resistencia a antibióticos β-lactámicos. La proteína de membrana BlaR1 detecta la presencia de los antibióticos, enviando una señal que resulta en la inducción de la expresión de la serin-β-lactamasa PC1. La comprensión del mecanismo de transducción de señal empleado por BlaR1 es de sumo interés dado que la misma es un posible blanco para el tratamiento de infecciones. Estudios de cristalografía de rayos-X, de RMN y Modelado Molecular nos permitieron documentar que el residuo Lys-392 del sitio de unión a antibióticos es modificado post-traduccionalmente mediante N-ζ-carboxilación, y que luego de la acilación del residuo de Ser-389 por antibióticos, se observa la descarboxilación de Lys-392. Este proceso único, arresta al dominio sensor en el estado activado necesario para la transducción de señal. Por otro lado, el análisis temporal de la expresión de las proteínas del sistema en S. aureus permitió evaluar el rol de los eventos de proteólisis de la proteína BlaR1 en presencia de antibióticos. Estos eventos de fragmentación constituirían un mecanismo de reciclado de la proteína BlaR1, proceso requerido para la recuperación del sistema luego de la inducción de resistencia en S. aureus. Estudios de mutagénesis en BlaR1 recombinante (expresada en E. coli, permitieron confirmar que la fragmentación de BlaR1 es un proceso auto-proteolítico, y que BlaR1 es una metalo-proteasa que degrada al represor BlaI.