Regulación durante el desarrollo de sinapsis colinérgicas nicotínicas en células ciliadas de la cóclea.

ELEONORA KATZ; MARÍA EUGENIA GÓMEZ-CASATI; ELISABETH GLOWATZKI; MARLIES KNIPPER; DOUGLAS VETTER; PAUL FUCHS; ANA BELÉN ELGOYHEN

Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

El órgano de Corti, el epitelio sensitivo de la cóclea,  contiene células ciliadas que en los mamíferos se dividen en internas (IHC) y externas (OHC). Las IHC transducen los estímulos acústicos en señales eléctricas que son enviadas al sistema nervioso central. Las IHC maduras sólo reciben inervación aferente. Las OHC, implicadas en la amplificación mecánica del sonido, reciben principalmente una inervación eferente desde la oliva superior. La sinapsis olivococlear es inhibitoria y está mediada por un receptor colinérgico posiblemente formado por las subunidades nicotínicas a9 y a10. El influjo de calcio a través de este receptor activa canales de potasio dependientes de calcio (SK2). Antes del comienzo de la audición (postnatal (P)12 en ratas), las fibras olivococleares inervan transitoriamente a las IHC. En este trabajo documentamos esta transición, realizando registros electrofisiológicos de tipo “whole cell” en IHC durante el desarrollo. La acetilcolina evocó corrientes en el 88-100% de las IHC entre P3 y P14 y sólo en 1 de 11 IHC en P16-22. La despolarización de los terminales eferentes con alto K+, evocó corrientes postsinápticas en el 67% de las IHC en P3, 100% en P7-9, 93% en P12, 40% en P13-14 y en ninguna IHC en P16-22. El gen Alpha9 se expresa en IHC desde estadios embrionarios hasta adultos, sin embargo Alpha10 no se expresa en adultos. Anticuerpos contra la subunidad  a10 y el canal SK2, mostraron que en P15 estas proteínas ya no se expresan en las IHC. La correlación entre la expresión de a10 y SK2 y la presencia de sinapsis funcionales en las IHC, sugiere que estos genes están regulados por actividad sináptica. Demostramos, además, que la subunidad a10, como fue demostrado previamente para a9,  es también un componente fundamental del receptor nativo.