Efecto de PGF2α sobre la expresión hipotalámica de tirosin hidroxilasa y receptores hormonales en ratas preñadas y su relación con la secreción de PRL.

BONAFEDE M; VALDEZ SR; SOAJE M; JAHN GA

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La secreción de PRL está regulada negativamente por la dopamina (DA) hipotalámica y por factores estimulatorios (PRFs). Uno de los PRFs más importante es el estrógeno, que actúa a nivel hipotalámico e hipofisario. La progesterona (P4) tiene acción dual, inhibitoria o estimulatoria según el modelo experimental. El objetivo de este trabajo es determinar si la secreción de PRL inducida por caída de P4 (provocada por el agente luteolítico PGF2alfa) al final de la preñez es mediada por modificaciones en la expresión relativa a actina de tirosin hidroxilasa (TH), enzima limitante en la síntesis de DA, y en los receptores (R) de PRL, E2 (alfa y beta), P4 y opioides (O) µ y k, en hipotálamo medio basal (HMB). Ratas en día 19 de preñez se trataron con PGF2alfa (estrumate, 25 µg/rata x2) y se sacrificaron 24 hs después. Se midió PRL y P4 por RIA y se prepararon ARN y proteinas de los HMB donde se determinó la expresión de TH, RPRL, REalfa, REbeta, RP4 y RO µ y k por RT-PCR y Western blot (TH, REalfa, y RP4). El tratamiento con PGF2alfa produjo caida en P4 (Co 160 ± 28, PGF2alfa 31 ± 9 p < 0.01) y aumento en PRL (Co 7 ± 1, PGF2alfa 61 ± 26, p < 0.01) séricas. Por RT-PCR detectamos una caida en el mARN de TH (Co 0.91 ± 0.13, PGF2? 0.55 ± 0.07, p < 0.05) y aumento del REalfa (Co 1.22 ± 0.08, PGF2alfa 2.03 ± 0.11 p < 0.01), sin cambios en la expresión de los otros receptores. Por WB también se observó una caída en la expresión de TH (Co 0.56 ± 0.09, PGF2alfa 0.27 ± 0.06, p < 0.05), sin cambios en la de REalfa y R. Conclusion: La caida de P4 inducida por PGF2alfa produce una caida en la expresión de TH en HMB, que disminuye el tono inhibitorio dopaminérgico, y un aumento en la expresión del mARN de REalfa. La caida en el tono dopaminérgico, a su vez, contribuiría a la estimulación de la liberación de PRL.