La hormona tiroidea T3 promueve el movimiento de células de cáncer de mama mediante el control del complejo quinasa SRC-FAK-PI3K.

NEIRA FJ; FLAMINI MI; PENNACCHIO GE; UZAIR ID; JAHN GA; SANCHEZ AM

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Introducción: Las hormonas tiroideas juegan un papel fundamental en diversos procesos incluyendo el movimiento celular. La migración celular requiere la integración de una serie de eventos que inducen cambios en la estructura celular hacia la dirección de migración, como la reorganización del citoesqueleto actínico y el desarrollo de sitios de adhesión celular. La quinasa de adhesión focal (FAK), modula dichos procesos, y promueve la adhesión, migración e invasión celular a través del control de los sitios de adhesión focal. Nuestra hipótesis se basa en que T3 tendría un efecto regulador sobre proteínas quinasas claves Src/FAK/PI3K en la morfología y motilidad celular. Metodología: Utilizamos la línea celular de cáncer de mama T47-D, y se realizaron ensayos de inmunoblottings, adhesión, migración, inmunoprecipitación e inmunofluorescencia. Resultados: hemos demostrado que la hormona tiroidea triyodotironina (T3) promueve la reorganizacion del citoesqueleto actínico, impulsando el movimiento celular. Además, T3 promovió la fosforilación y translocación de FAK, hacia los sitios de formación de complejos de adhesión focal. Dicha activación, desencadenada tras la rápida señal de c-Src y fosfatidilinositol 3-OH quinasa (PI3K), condujo a la formación del complejo Src/FAK/PI3K, promoviendo los procesos de adhesión y migración celular. Además, desarrollamos un modelo de hipertiroidismo e hipotiroidismo en células T47-D (mediante diversas concentraciones de T3), determinando como los niveles de expresión de Src, FAK y PI3K se mantuvieron constantes en el modelo hipertiroideo (respecto a los niveles normales), mientras que en el modelo hipotiroidismo se redujo significativamente la expresión de dichas quinasas. Conclusión: nuestros resultados sugieren un importante rol por parte de T3 como regulador del movimiento celular, proporcionándonos nuevos conocimientos para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento del cáncer de mama.